血管生成素样3 (ANGPTL3)和血管生成素样4 (ANGPTL4)与脂蛋白脂肪酶(LPL)结合和抑制的新功能域的鉴定。
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Lee EC, Desai U, Gololobov G, Hong S, Feng X, Yu xiac, Gay J, Wilganowski N, Gao C, Du LL, Chen J, Hu Y, Zhao S, Kirkpatrick L, Schneider M, Zambrowicz BP, Landes G, Powell DR, Sonnenburg WK
血管生成素样3 (ANGPTL3)和血管生成素样4 (ANGPTL4)与脂蛋白脂肪酶(LPL)结合和抑制的新功能域的鉴定。
生物化学学报，2009;28(5):13735-45。doi: 10.1074 / jbc.M807899200。Epub 2009年3月23日
- PubMed ID
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19318355 (PubMed视图］
- 摘要
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血管生成素样3 (ANGPTL3)和血管生成素样4 (ANGPTL4)是通过抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)部分调节甘油三酯(TG)代谢的分泌蛋白。最近，我们发现用ANGPTL4特异性的单克隆抗体(mAb) 14D12治疗野生型小鼠，再现了ANGPTL4敲除(-/-)小鼠血清TG水平降低的表型。在本研究中，我们将小鼠ANGPTL4被mAb 14D12识别的区域定位为氨基酸Gln(29)-His(53)，我们将其命名为特异性表位1 (SE1)。14D12单抗阻止了ANGPTL4与LPL的结合，这与它能够中和ANGPTL4的LPL抑制活性一致。对所有血管生成素家族成员的比对显示，与ANGPTL4 SE1相似的序列仅存在于ANGPTL3中，对应氨基酸Glu(32)-His(55)。我们制作了针对ANGPTL3中se1样区域的小鼠单抗。该mAb标记为5.50.3，在体外抑制ANGPTL3与LPL的结合，中和ANGPTL3介导的LPL活性抑制。用mAb 5.50.3处理野生型和高脂血症小鼠导致血清TG水平降低，重现了Angptl3(-/-)小鼠的脂质表型。这些结果表明，ANGPTL3和ANGPTL4的SE1区域在体外和体内都是与LPL结合并抑制其活性的重要结构域。此外，这些结果表明，中和ANGPTL4和ANGPTL3的治疗性抗体可能对治疗某些形式的高脂血症有用。