Angiopoietin-like蛋白质3抑制脂蛋白脂肪酶活性通过加强其解理proprotein转化酶。
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刘J, Afroza H,雷德DJ,金W
Angiopoietin-like蛋白质3抑制脂蛋白脂肪酶活性通过加强其解理proprotein转化酶。
生物化学杂志。2010年9月3;285 (36):27561 - 70。doi: 10.1074 / jbc.M110.144279。Epub 2010年6月26日。
- PubMed ID
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20581395 (在PubMed]
- 文摘
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脂蛋白脂肪酶(LPL)介导的脂类分解甘油三酯和病原的第一步在乳糜微粒/极低密度脂蛋白间隙腔的表面的毛细血管。Angiopoietin-like蛋白3 (ANGPTL3)显示抑制LPL活性,在调节体内脂蛋白代谢中扮演重要角色。然而,它抑制LPL活性的机制仍然知之甚少。使用细胞之间的交互分析ANGPTL3, furin, proprotein转化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨类型5 (PCSK5),配对氨基酸转换enzyme-4 (PACE4)和LPL,我们证明了LPL的乳沟proprotein转化酶是一种失活过程,类似于内皮脂肪酶的乳沟。在生理浓度和细胞的存在,ANGPTL3 LPL的有效抑制剂。这个动作是由于这一事实ANGPTL3可以增强内生furin LPL乳沟,PACE4 PCSK5但不是。这种效应是特定于LPL但不是内皮脂肪酶。和N - c端域LPL ANGPTL3-enhanced所需劈理,和N端结构域ANGPTL3 LPL乳沟能充分发挥其影响。此外,ANGPTL3增强LPL乳沟的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖或glycosylphosphatidylinositol-anchored高密度lipoprotein-binding蛋白1 (GPIHBP1)。通过提高LPL乳沟,深受ANGPTL3 LPL从细胞表面,抑制催化和非催化LPL的函数。 Taken together, our data provide a molecular connection between ANGPTL3, LPL, and proprotein convertases, which may represent a rapid signal communication among different metabolically active tissues to maintain energy homeostasis. These novel findings provide a new paradigm of specific protease-substrate interaction and further improve our knowledge of LPL biology.