探索isoform-specific功能多肽GalNAc-transferases使用锌指核酸酶glycoengineered SimpleCells。
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Schjoldager KT, Vakhrushev SY,香港Y, Steentoft C, Nudelman,皮德森NB, Wandall HH,曼德尔U,贝内特EP, Levery某人,克劳森H
探索isoform-specific功能多肽GalNAc-transferases使用锌指核酸酶glycoengineered SimpleCells。
《美国国家科学院刊S a . 2012年6月19日,109 (25):9893 - 8。doi: 10.1073 / pnas.1203563109。2012年5月7日Epub。
- PubMed ID
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22566642 (在PubMed]
- 文摘
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我们的知识O-glycoproteome [N-acetylgalactosamine (GalNAc)类型]是非常有限的。O-glycoproteome不同监管在细胞的动态表达式的一个子集20多肽GalNAc-transferases (GalNAc-Ts)和方法来识别个人GalNAc-Ts重要功能在很大程度上是不可用。我们最近推出了SimpleCells,即。,人类细胞系由锌指核酸酶缺乏O-glycan扩展目标的一个关键基因O-glycan伸长(Cosmc),它允许proteome-wide O-glycoproteins的发现。这里我们有SimpleCell概念扩展到包括个人GalNAc-Ts proteome-wide发现独特的功能。我们使用了GalNAc-T2同种型与血脂异常和人类HepG2肝细胞系来演示这个同种型的独特功能。我们确认GalNAc-T2-directed特定站点O-glycosylation抑制proprotein激活脂肪酶抑制剂ANGPTL3 HepG2细胞,进一步确定八O-glycoproteins专门糖化T2的哪一个,ApoC-III与血脂异常。我们的研究支持GalNAc-T2在脂类代谢的重要作用,为GalNAc-T2酶功能提供血清生物标志物,并验证使用GALNT基因定位和SimpleCells O-glycosylation广泛发现致病的缺陷。glycoengineering提出策略开辟了道路,proteome-wide GalNAc-T发现功能在先天性疾病和疾病亚型及其作用。