非典型angiopoietin-like蛋白质调节ANGPTL3。
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王Quagliarini F, Y, Kozlitina J, Grishin NV,海德R, Boerwinkle E, Valenzuela DM,墨菲AJ,科恩JC,霍布斯HH
非典型angiopoietin-like蛋白质调节ANGPTL3。
《美国国家科学院刊S a . 2012年11月27日,109 (48):19751 - 6。doi: 10.1073 / pnas.1217552109。Epub 2012年11月12日。
- PubMed ID
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23150577 (在PubMed]
- 文摘
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Angiopoietin-like蛋白(ANGPTLs)扮演主要角色在贩运和脂质代谢。ANGPTL3的失活基因位于DOCK7的基因内区,导致非常低水平的低密度脂蛋白胆固醇(C),高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯(标签)。我们确定另一个ANGPTL家庭成员,ANGPTL8位于相应的DOCK6基因内区。一个变体在这家庭成员(rs2278426 R59W)与三个人群的血浆低密度脂蛋白和高密度脂蛋白胆固醇水平较低。ANGPTL8表达在肝脏和脂肪组织,并在人类血浆循环。表达ANGPTL8降低了禁食和增加了重新喂料在老鼠和人类。检查功能关系ANGPTL家庭成员,我们表示ANGPTL3生理层面单独或连同ANGPTL8小鼠的肝脏。等离子体标记水平并没有改变仅在小鼠表达ANGPTL3,而coexpression ANGPTL8导致高甘油三酯血症,尽管循环ANGPTL3的减少。ANGPTL8 coimmunoprecipitated ANGPTL3 n端结构域的这些老鼠的等离子体。在培养的肝细胞,ANGPTL8表达增加了外观的氨基端ANGPTL3介质,说明ANGPTL8可能激活ANGPTL3。 Consistent with this scenario, expression of ANGPTL8 in Angptl3(-/-) mice failed to promote hypertriglyceridemia. Thus, ANGPTL8, a paralog of ANGPTL3 that arose through duplication of an ancestral DOCK gene, regulates postprandial TAG and fatty acid metabolism by controlling activation of its progenitor, and perhaps other ANGPTLs. Inhibition of ANGPTL8 provides a new therapeutic strategy for reducing plasma lipoprotein levels.