罕见的丧失突变ANGPTL家庭成员为人类血浆甘油三酯水平作出贡献。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
罗密欧,阴W, Kozlitina J, Pennacchio洛杉矶,Boerwinkle E,霍布斯HH,科恩JC
罕见的丧失突变ANGPTL家庭成员为人类血浆甘油三酯水平作出贡献。
中国投资。2009年1月,119 (1):70 - 9。doi: 10.1172 / JCI37118。Epub 2008年12月15日。
- PubMed ID
-
19075393 (在PubMed]
- 文摘
-
脂蛋白脂肪酶(LPL)的相对活动在不同网站之间的组织控制lipoprotein-derived脂肪酸的分区的脂肪存储(脂肪组织)和氧化(心脏和骨骼肌)。在这里我们使用了一个反向遗传策略来测试假设4 angiopoietin-like蛋白质(ANGPTL3, 4、5、6)甘油三酯(TG)代谢中起重要作用。我们re-sequenced编码这些蛋白的基因编码区域并确定多个罕见的产生(NS)序列变异与低血浆TG水平相关,但不与其他代谢表型。显示所有的突变等位基因的功能研究ANGPTL3和ANGPTL4与低血浆TG水平相关干扰蛋白质的合成或分泌或与ANGPTL蛋白抑制LPL的能力。总共达拉斯心脏研究人口的1%和4%的参与者与等离子TG最低四分位数在ANGPTL3罕见的功能丧失的突变,ANGPTL4或ANGPTL5。因此,ANGPTL3 ANGPTL4 ANGPTL5,但不是ANGPTL6在TG新陈代谢,扮演nonredundant角色和多重等位基因在这些位点累计贡献在人类血浆TG水平变化。