预测人类的不合理和使用嵌合小鼠与人性化的肝脏胆汁排泄代谢产物。

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加藤年代,沙,Plesescu M,宫田康弘Y, Bolleddula J, Chowdhury年代,朱X

预测人类的不合理和使用嵌合小鼠与人性化的肝脏胆汁排泄代谢产物。

药物金属底座Dispos。2020年10月,48 (10):934 - 943。doi: 10.1124 / dmd.120.000128。Epub 2020年7月14日。

PubMed ID

32665417 (在PubMed

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PXB-mouse可能是一个有用的体内模型来预测人类肝代谢和清除。四个模型化合物,((14)C)地氯雷他定,[(3)H]米安色林,赛庚啶,和(3)H carbazeran,所有报告与人类代谢物不成比例,是口头PXB——管理或控制SCID小鼠阐明它们的生物转化。((14)C)在PXB-mice地氯雷他定,O-glucuronide 3-hydroxydesloratadine是观察到的主要代谢物在血浆和尿液。3-hydroxydesloratadine及其O-glucuronide检测胆汁中的主要与毒品有关的材料,而只有3-hydroxydesloratadine检测粪便,这表明3-hydroxydesloratadine在粪便的一小部分来源于早期解离的O-glucuronide肠道微生物区系。这些信息有助于理解药物的胆汁间隙机制和人类可能填补这个空白吸收,分布,代谢,排泄研究,胆汁样品通常是不可用的。PXB-mice的代谢是定性类似报道在人类临床研究3-hydroxydesloratadine及其O-glucuronide主要和不成比例的代谢物与老鼠相比,老鼠和猴子。在控制SCID小鼠,两个代谢物中发现任何矩阵。同样,对于其他三个化合物,所有人类特定或PXB-mice不成比例的代谢物被发现在一个较高的水平,但是他们很少观察到或没有观察到在控制老鼠。PXB-mice来自这四个化合物的数据表明,研究可以帮助预测潜在的人类的存在不相称的代谢物(相对于临床前物种)进行临床前研究和了解胆道间隙机制的药物。重要声明:PXB-mice的研究已经成功地预测人类主要和不成比例的代谢物与临床前安全物种地氯雷他定,米安色林,赛庚啶,carbazeran。 In addition, biliary excretion data from PXB-mice can help illustrate the human biliary clearance mechanism of a drug.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

赛庚啶