Ca(2+)-达托霉素通过与非烯丙基偶联中间体和膜脂形成三方复合物来靶向细胞壁生物合成。

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Grein F, Muller A, Scherer KM, Liu X, Ludwig KC, Klockner A, Strach M, Sahl HG, Kubitscheck U, Schneider T

Ca(2+)-达托霉素通过与非烯丙基偶联中间体和膜脂形成三方复合物来靶向细胞壁生物合成。

国家公共。2020年3月19日;11(1):1455。doi: 10.1038 / s41467 - 020 - 15257 - 1。

PubMed ID
32193379 (PubMed视图
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摘要

脂肽达托霉素被用作抗生素，用于治疗革兰氏阳性病原体的严重感染，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)和耐药肠球菌。其确切的作用机制尚不完全清楚，具体的分子靶点也尚未确定。在这里，我们发现Ca(2+)-达托霉素在阴离子磷脂磷脂酰甘油的存在下特异性地与非烯丙基偶联的细胞包膜前体相互作用，形成三方复合物。我们使用微生物和生化分析，结合荧光和光学切片显微镜完整的葡萄球菌细胞和模型膜系统。结合主要发生在葡萄球菌间隔和中断细胞壁生物合成。接下来是肽聚糖生物合成机制组分的离域化和大量的膜重排，这可能是先前报道的多效性细胞事件的原因。以载体结合细胞壁前体为特异性靶点的鉴定解释了达托霉素对细菌细胞的特异性。我们的工作调和了先前明显不一致的结果，并支持达托霉素作用模式的简明模型。

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药物
药物靶点
药物 目标 种类 生物 药理作用 行动
Daptomycin 胞质膜 集团 细菌
是的
并入和破坏稳定
 细节