临床前和一期临床研究kw - 2450双IGF-1R / IR酪氨酸激酶抑制剂,结合拉帕替尼和曲唑。

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小泉Umehara H, Maekawa Y, F,清水,Ota T, Fouad TM,开松机J, Kaito H, Shiraishi N,中岛美嘉D, Akinaga年代,上野NT

临床前和一期临床研究kw - 2450双IGF-1R / IR酪氨酸激酶抑制剂,结合拉帕替尼和曲唑。

其他副词医学杂志。2018年7月30日,10:1758835918786858。doi: 10.1177 / 1758835918786858。eCollection 2018。

PubMed ID

30083253 (在PubMed

]

文摘

背景:kw - 2450是口服双胰岛素样生长因子- 1受体/胰岛素受体酪氨酸激酶抑制剂。我们调查了体外和体内临床活动kw - 2450 +拉帕替尼和曲唑进行治疗的第一阶段试验在一个男性和10绝经后女性晚期/转移性的激素受体阳性患者,人类表皮生长因子受体2 (HER2)阳性乳腺癌。方法:一系列的体外和体内动物实验进行kw - 2450结合拉帕替尼和荷尔蒙代理。第一阶段试验进行了建立安全,耐受性,并建议二期剂量(RP2D) kw - 2450管理结合拉帕替尼和曲唑。结果:临床研究显示kw - 2450和拉帕替尼协同作用在体外诱导细胞凋亡和抑制增长的mda - mb - 361和bt - 474 her2阳性乳腺癌细胞系。这种综合效应证实体内使用mda - mb - 361异种移植模型。kw - 2450显示协同体外生长抑制与曲唑和4-hydroxytamoxifen在雌激素受体阳性乳腺癌细胞MCF-7和MCF-7-Ac1 aromatase-transfected MCF-7细胞。在第一阶段的研究中,dose-limiting毒性(DLT);分别为三年级皮疹和三年级高血糖)发生在两三个患者25 kw - 2450毫克/天的剂量+拉帕替尼1500毫克/天,曲唑2.5毫克/天。建立了治疗的RP2D kw - 2450 25毫克/天,拉帕替尼1250毫克/天,曲唑2.5毫克/天,没有DLT剂量水平。 Conclusions: The proposed phase II study of the RP2D for the triple-drug combination did not progress because of anticipated difficulty in patient enrollment and further clinical development of KW-2450 was terminated.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
kw - 2450自由基地	胰岛素受体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
kw - 2450自由基地	胰岛素样生长因子1受体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节