筛选OATP1B1/3和OCT1抑制剂在低温贮藏悬浮肝细胞中。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Badolo L,拉斯穆森LM,汉森人力资源,Sveigaard C

筛选OATP1B1/3和OCT1抑制剂在低温贮藏悬浮肝细胞中。

40欧元J制药科学。2010年7月11日;(4):282 - 8。doi: 10.1016 / j.ejps.2010.03.023。Epub 2010年4月8日。

PubMed ID

20381614 (在PubMed

]

文摘

药物之间的相互作用,涉及肝药物转运蛋白可能危及发展前途的候选药物的临床后果。有机阴离子运输多肽(OATP / OATP)和有机阳离子转运蛋白(10月/ 10月)是最重要的转运蛋白参与了肝脏的异型生物质的吸收。在目前的研究中,179个分子检测作为吸收的抑制剂estradiol-17betaD-glucuronide (E (2) 17 betag),基质OATP1B1/3 (rOatp),或1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP +),基质OCT1 (rOct1),进入暂停低温贮藏从人类和大鼠肝细胞。吸收96年评估——孔板测量细胞内积累的放射性衬底在肝细胞抑制剂的存在与否。140年鼠肝细胞的化合物被确定为抑制剂(抑制20 microM > = 30%) E (2) 17 betag吸收和77种化合物MPP +吸收的抑制剂。最有效的抑制剂rOatp和rOct1丹曲林钠(K (i) = 2 + / - 9 microM)和bepridil (K (i) = 14 + / - 2 microM),分别。在人类肝细胞,最强有力的抑制剂的E (2) 17 betag和MPP +吸收capsazepine (K (i) = 14 + / - 5 microM)和赛庚啶(K (i) = 19 + / 3 microM),分别。所有的测试化合物的结构与活性关系(SAR)分析表明,亲油性,极性,pK (a)和氢键给体和受体的数量与转运蛋白的相互作用研究中发挥作用。这里使用的方法是一个简单的工具来筛选大量的化合物作为底物的吸收的抑制剂暂停肝细胞。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
赛庚啶	溶质载体家庭22个成员1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节