蛋白质水解的SNAP-25亚型的肉毒神经毒素类型,C和E:域和氨基酸残基控制es复合物的形成和乳沟。

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Vaidyanathan VV,吉野K, Jahnz M, Dorries C,吩咐年代,Nauenburg年代,Niemann H, Binz T

蛋白质水解的SNAP-25亚型的肉毒神经毒素类型,C和E:域和氨基酸残基控制es复合物的形成和乳沟。

J Neurochem。1999年1月,72 (1):327 - 37。doi: 10.1046 / j.1471-4159.1999.0720327.x。

PubMed ID

9886085 (在PubMed

]

文摘

破伤风毒素的血清检查和七个不同botulinal神经毒素(肉毒毒素肉毒毒素/ G / A)废除突触传递的神经末梢,通过行动轻链(L链),这proteolytically裂开鞋面(vesicle-associated膜蛋白)/ synaptobrevin SNAP-25 (25 kDa synaptosome-associated蛋白质),或突触融合蛋白。据报道,肉毒毒素/ C proteolyze突触融合蛋白和SNAP-25。在这里,我们表明,劈理的SNAP-25 Arg198和Ala199之间发生,取决于地区Asn93 Glu145和Ile156 Met202,并且需要高出1000倍L链浓度相比,肉毒毒素/ A和肉毒毒素/ E。beplayapp肉毒毒素的分析/ A和肉毒毒素/ E乳沟网站透露,羧基末端残留的变化,与伴残留的变化相比,大大影响蛋白质水解。proteolytically不活跃的肉毒毒素/ L链突变没有绑定到鞋面/ synaptobrevin和突触融合蛋白,但形成一个稳定的复杂(KD = 1.9 x 10(7)米)SNAP-25。最小基本所需SNAP-25劈理域由肉毒毒素/涉及到段Met146-Gln197,只有长篇SNAP-25和绑定是最优的。由肉毒毒素蛋白质水解/ E需要域Ile156-Asp186的存在。小鼠SNAP-23被肉毒毒素/ E和裂解,降低程度上,通过提升装置/,而人类SNAP-23抵抗所有的梭菌的L链。人类SNAP-23 Lys185Asp或Pro182Arg突变诱导敏感性对肉毒毒素/ E或对肉毒毒素/和肉毒毒素/ E,分别。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
A型肉毒毒素	Synaptosomal-associated蛋白质25	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节