肉毒杆菌神经毒素的破坏性影响SNARE蛋白:SNAP-25和突触膜融合。

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陆B

肉毒杆菌神经毒素的破坏性影响SNARE蛋白:SNAP-25和突触膜融合。

PeerJ。2015年6月30日,3:e1065。doi: 10.7717 / peerj.1065。eCollection 2015。

PubMed ID

26157630 (在PubMed

]

文摘

突触胞外分泌需要组装的突触融合蛋白1和SNAP-25质膜和synaptobrevin 2 (VAMP2)多孔膜桥两个相反的膜。相信三SNARE蛋白组装步骤动态组装途径。糖基的SNAP-25是肉毒神经毒素的目标(肉毒毒素/ A和肉毒毒素/ E),阻止体内神经递质的释放。在这项研究中,我们采用电子顺磁共振(EPR)谱调查的构象SNAP-25糖基二元和三元网罗复合物。荧光脂质混合试验表明,c端SNAP-25至关重要的膜融合,截断SNAP-25突变体由肉毒毒素/ A和肉毒毒素/ E显示不同的抑制影响膜融合:SNAP-25E (Delta26)废除了陷阱的融合活动复杂,虽然SNAP-25A (Delta9)失去了它的大部分功能,尽管它仍然可以形成一个SDS-resistant陷阱与野生型SNAP-25复杂。CW-EPR光谱验证网罗的不稳定结构复杂的由SNAP-25突变体。我们建议截断SNAP-25突变体将破坏陷阱核心复杂的装配,然后相应地抑制突触膜融合。

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药物

A型肉毒毒素