误读蛋白质产生膜通道:氨基糖苷类杀菌作用的重要步骤。
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戴伟德，陈丽丽，戴志强
误读蛋白质产生膜通道:氨基糖苷类杀菌作用的重要步骤。
中国科学院学报(自然科学版)1986年8月;83(16):6164-8。doi: 10.1073 / pnas.83.16.6164。
- PubMed ID
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2426712 (PubMed视图]
- 摘要
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在氨基糖苷类的多效作用中，其不可逆摄取和对启动核糖体的阻断似乎可以解释其杀菌作用，而翻译误读和膜损伤的作用及其机制尚不明确。我们现在提出的证据表明，误读蛋白掺入膜可以解释膜损伤。因此，杀菌作用似乎是由以下顺序产生的，其中每一步都是必不可少的:抗生素最初的轻微进入;与延长链核糖体相互作用，导致误读;误读的蛋白质掺入膜，产生异常通道;增加(且不可逆转)通过这些渠道进入，从而增加误读和渠道的形成;最后是核糖体启动的阻断。这一机制可以解释几个先前无法解释的观察结果:链霉素的摄取需要在膜损伤之前的滞后期间合成蛋白质，而不是之后;链霉素耐药细胞不能吸收链霉素，在接受另一种氨基糖苷治疗后可以吸收;中等浓度的嘌呤霉素加速链霉素的吸收，而高浓度的嘌呤霉素(释放较短的链霉素链)则会阻止链霉素的吸收。 In addition, puromycin, prematurely releasing polypeptides of normal sequence, also evidently creates channels, since it is reported to promote streptomycin uptake even in streptomycin-resistant cells. These findings imply that normal membrane proteins must be selected not only for a hydrophobic anchoring surface, but also for a tight fit in the membrane.