首先Penicillin-Binding蛋白质15 beta-Lactams占用模式和beta-Lactamase抑制剂在脓肿分枝杆菌。

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首先Penicillin-Binding蛋白质15 beta-Lactams占用模式和beta-Lactamase抑制剂在脓肿分枝杆菌。

Antimicrob代理Chemother。2020年12月16日,65 (1)。pii: AAC.01956-20。doi: 10.1128 / AAC.01956-20。打印2020年12月16日。

PubMed ID
33106266 (在PubMed
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脓肿分枝杆菌引起严重感染,往往需要在18个月的抗生素联合治疗。没有标准方案治疗的脓肿分枝杆菌感染,和众多的组合使用临床成功率很低,高毒性。beta-lactam抗生素是安全的,双beta-lactam和beta-lactam / beta-lactamase抑制剂组合感兴趣的提高m .脓肿的治疗感染和减少毒性。然而,一种机械的方法来构建这些缺乏组合,因为对penicillin-binding蛋白质(PBP)目标受体各beta-lactams灭活13 m .脓肿我们确定首选PBP目标beta-lactabeplayappms和2 beta-lactamase抑制剂在两个m .脓肿菌株通过蛋白质组学和确定PBP序列。Bocillin FL绑定分析是用来确定beta-lactam浓度half-maximally抑制Bocillin绑定(50%抑制浓度(IC50s))。主成分分析确定四PBP占用模式。碳青霉烯灭活都是在低浓度(0.016至0.5毫克/升)(集群1)。头孢菌素(集群2)灭活PonA2, PonA1, PbpA较低(0.031到1毫克/升)(头孢曲松钠和头孢噻肟)或中级(0.35 - 16毫克/升)(头孢他啶和头孢西丁)浓度。Sulbactam、aztreonam carumonam、mecillinam avibactam(集群3)灭活的一样的是头孢菌素但要求更高的浓度。集群其他青霉素(4)专门PbpA针对2到16毫克/升。碳青霉烯、头孢曲松、头孢噻肟是最有前途的beta-lactams因为他们灭活大部分或全部是在临床相关的浓度。 These first PBP occupancy patterns in M. abscessus provide a mechanistic foundation for selecting and optimizing safe and effective combination therapies with beta-lactams.

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