肿瘤血管的作用机制针对代理NGR-hTNF:作用是肽和hTNF细胞绑定和信号。

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Valentinis B, Porcellini年代,Asperti C、M,科周D,迪马特奥P, Garau G,祖凯利C, Avanzi NR, Rizzardi GP, Degano M, Musco G, Traversari C

肿瘤血管的作用机制针对代理NGR-hTNF:作用是肽和hTNF细胞绑定和信号。

Int J摩尔Sci。2019年9月12日,20 (18)。pii: ijms20184511。doi: 10.3390 / ijms20184511。

PubMed ID

31547231 (在PubMed

]

文摘

NGR-hTNF实体瘤的治疗代理,专门针对肿瘤血管,血管生成是主题。其活动已经在一些临床研究评估包括肿瘤不同的组织学类型。药物的活动是基于一种改进的新形成的肿瘤血管透化作用,这有利于intratumor化疗药物的渗透和白细胞走私。这项工作研究NGR-hTNF绑定和信号特性,阐明其作用机理。NGR-hTNF的晶体结构和建模与TNFR的交互显示的是区域用于绑定到一个特定的受体。使用2 d TR-NOESY实验,本研究证实NGR-peptides绑定到一个特定的CD13同种型,其表达式是局限于肿瘤血管细胞,和一些肿瘤细胞系。之间的交互hTNF或NGR-hTNF固定化TNFRs显示类似的动力学参数,而竞争实验进行细胞表达TNFR和CD13表明NGR-hTNF比hTNF有较高的亲和力。NGR-hTNF-triggered信号转导事件的分析显示一个特定的障碍pro-survival通路的激活(Ras, Erk和Akt),而hTNF。由于信号模式相同NGR-hTNF得到hTNF和NGR-sequence给出不同的分子,抑制观察到的生存途径可能是由于直接影响NGR-CD13订婚的TNFR信号通路。职业生存通路的激活引起NGR-hTNF与增加还激活和减少细胞的生存。 This study demonstrates that the binding of the NGR-motif to CD13 determines not only the homing of NGR-hTNF to tumor vessels, but also the increase in its antiangiogenic activity.

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药物

Tengonermin