有机阴离子转运蛋白3有选择地与亲脂性的交互beta-lactam抗生素。

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防腐,Gionfriddo先生、Heindel GA Mukhija P, Witkowski年代,Bommareddy, Vanwert

有机阴离子转运蛋白3有选择地与亲脂性的交互beta-lactam抗生素。

药物金属底座Dispos。2013年4月,41 (4):791 - 800。doi: 10.1124 / dmd.112.049569。Epub 2013年1月23日。

PubMed ID

23344796 (在PubMed

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文摘

转运蛋白是主要的决定因素的外源性物质的处置和内源性化学物质在体内。有机阴离子转运蛋白3 (Oat3)肾脏功能和大脑清除代谢废物、毒素、药物,因此传输不同的化学物质。与Oat3 beta-lactam抗生素,青霉素G展品Oat3肾脏消除强烈依赖。然而,超过80 beta-lactams存在,许多尚未评估与Oat3的交互。此外,beta-lactams继续得到美国食品和药物管理局的批准。本研究确定了新的beta-lactam-Oat3交互,提供与Oat1进行比较,并为Oat3特征关联的物理化学因素。细胞表达鼠标Oat3 (mOat3)和Oat1 (mOat1),和人类Oat3 (hOAT3)被用来测试抑制剂,以及高效液相色谱法(HPLC)是用来衡量运输。26 beta-lactams测试,12很清楚Oat3抑制剂,14表现出可怜的交互。抑制剂表现出几乎相同的等级次序的力量反对mOat3和hOAT3。与大多数beta-lactams Oat1演示了一个贫穷的交互。 The majority of Oat3 inhibitors were substrates, and there were clear physicochemical differences between inhibitors and noninhibitors. That is, inhibitors had nearly 40% fewer hydrogen bond donors (P < 0.001), a lower total polar surface area (P < 0.05), and greater lipophilicity (LogP of inhibitors, +1.41; noninhibitors, -1.54; P < 0.001). Pharmacophore mapping revealed a prohibitive hydrogen bond donor group in noninhibitors adjacent to a hydrophobic moiety that was important for binding to Oat3. These findings indicate that Oat3 recognizes lipophilic beta-lactams more readily. Moreover, this study has potential implications for designing beta-lactams to avoid renal accumulation or brain efflux via Oat3.

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药物转运蛋白

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