早期人类的高滴度和低fucosylation anti-SARS-CoV-2免疫球蛋白促进肺泡巨噬细胞的炎症。

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作者不明

早期人类的高滴度和低fucosylation anti-SARS-CoV-2免疫球蛋白促进肺泡巨噬细胞的炎症。

Sci Transl地中海,2021年5月11日。pii: scitranslmed.abf8654。doi: 10.1126 / scitranslmed.abf8654。

PubMed ID

33979301 (在PubMed

]

文摘

2019患者被诊断为冠状病毒病(COVID-19)成为危重主要在激活适应性免疫反应。在这里,我们提供的证据表明,抗体在疾病的恶化中发挥作用的血清转化。我们表明,早期阶段严重急性呼吸窘迫综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)飙升蛋白特异性血清中免疫球蛋白的危重COVID-19患者诱发人类肺泡巨噬细胞的过度炎症反应。我们确定了这个过度的炎症反应是依赖于两个抗体特性COVID-19特定患者严重。首先,炎症是由高滴度的anti-spike免疫球蛋白,严重疾病的一个特点。第二,我们发现anti-spike从严重COVID-19患者免疫球蛋白是本质上更多的促炎症,因为不同的糖基化,尤其是低fucosylation抗体Fc的尾巴。值得注意的是,低fucosylation anti-spike免疫球蛋白在几周后归一化初始感染SARS-CoV-2,表明增加锁定炎症主要发生在血清转化。我们确定了Fcgamma受体(FcgammaR)活动花絮和FcgammaRIII作为两个主要的免疫球蛋白受体负责关键COVID-19-associated的诱导细胞因子白细胞介素- 6和肿瘤坏死因子等。此外,我们表明,anti-spike IgG-activated随后人类巨噬细胞可以打破肺内皮屏障完整性和体外诱导微血管血栓形成。最后,我们表明,炎症反应引起的anti-spike免疫球蛋白可以专门中和fostamatinib, FDA和EMA-approved治疗小分子麦克米兰激酶的抑制剂。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Fostamatinib