发现amivantamab (jnj - 61186372),一个双特异性抗体针对表皮生长因子受体和满足。

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Neijssen J,卡多佐RMF,骑士公里,Wiegman L, Valerius T,安德森通用,摩尔SL,舒尔曼J, Parren PWHI, Strohl WR,赵毫升

发现amivantamab (jnj - 61186372),一个双特异性抗体针对表皮生长因子受体和满足。

J生物化学杂志。2021年4月8:100641。doi: 10.1016 / j.jbc.2021.100641。

PubMed ID

33839159 (在PubMed

]

文摘

双特异性抗体(BsAb)针对表皮生长因子受体(EGFR)和mesenchymal-epithelial转换因子(遇到)路径代表一个新颖的方法来克服阻力靶向治疗在非小细胞肺癌患者。在这项研究中,我们按顺序检查BsAbs小组在一个组合的方法来选择最佳的双特异性分子。BsAbs来自不同的表皮生长因子受体和满足父母的单克隆抗体(mab)。最初,表皮生长因子受体分子筛选,满足绑定对肿瘤细胞株和缺乏主动活动对满足。击中被确定和进一步筛选基于他们可能引起麻烦的表皮生长因子受体的细胞增殖和cross-phosphorylation colocalization没有通过受体配体。最后一步之后,我们选择了铅BsAb EGFR和满足武器,添加海藻糖低Fc工程生成amivantamab乔山在- 61186372)。的晶体结构anti-MET Fab amivantamab必然会遇到的解决,阐明两个分子中原子之间的相互作用的细节。Amivantamab引起肝细胞生长因子(HGF)全身的信号通过绑定了某域,从而阻止HGF beta-chain——某订婚。amivantamab EGFR抗原决定基被映射到表皮生长因子受体域三世和残留K443 K465 I467, S468。此外,amivantamab显示优越的抗肿瘤活性小分子EGFR和抑制剂在体内HCC827-HGF模型。 Based on its unique mode of action, amivantamab may provide benefit to patients with malignancies associated with aberrant EGFR and MET signaling.

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药物

Amivantamab

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Amivantamab	表皮生长因子受体	蛋白质	人类	是的	抗体 Downregulator	细节
Amivantamab	肝细胞生长因子受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂 抗体	细节