发展(89)Zr ZrDFO-amivantamab双特异性EGFR和c-MET PET成像的三阴性乳腺癌。

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来,太阳,李年代,。博得纳J,李Z,黄Y,摩尔SL, Marquez-Nostra B

发展(89)Zr ZrDFO-amivantamab双特异性EGFR和c-MET PET成像的三阴性乳腺癌。

欧元J诊断地中海摩尔成像。2021年2月,48 (2):383 - 394。doi: 10.1007 / s00259 - 020 - 04978 - 6。Epub 2020年8月8日。

PubMed ID

32770372 (在PubMed

]

文摘

背景:Amivantamab是一种新型的双特异性抗体,同时目标表皮生长因子受体(EGFR)和肝细胞生长因子受体(HGFR / c-MET)在几种类型的癌症包括三阴乳腺癌(TNBC)。同时针对这两个受体可以克服阻力mono-targeted疗法。本研究的目的是开发(89)Zr-labeled amivantamab作为一个潜在的伴侣诊断显像剂amivantamab疗法使用各种TNBC的临床前模型进行评估。方法:Amivantamab是共轭desferrioxamine(柴油)和放射性标记的(89)Zr获得(89)Zr ZrDFO-amivantamab。绑定的双特异性((89)Zr) ZrDFO-amivantamab及其单特异性“单臂”抗体控制测定体外和体内。Biodistribution研究[(89)Zr] ZrDFO-amivantamab在mda - mb - 468进行异种移植来确定最优成像时间点。PET / CT成像与[(89)Zr] ZrDFO-amivantamab或其同形像TNBC的控制面板中进行异种移植与不同程度的表皮生长因子受体和c-MET表达式。结果:[(89)Zr] ZrDFO-amivantamab合成具有特定活动148兆贝可/ mg和放射化学收益率> / = 95%。放射性配体结合研究和免疫印迹证实表皮生长因子受体的顺序和c-MET表达水平:HCC827肺癌细胞mda - mb - 468(积极控制)> > mda - mb - 231 > mda - mb - 453。((89)Zr) ZrDFO-amivantamab证明双特异性绑定在细胞系中的EGFR和c-MET。 PET/CT imaging with [(89)Zr]ZrDFO-amivantamab in TNBC xenografted mice showed standard uptake value (SUVmean) of 6.0 +/- 1.1 in MDA-MB-468, 4.2 +/- 1.4 in MDA-MB-231, and 1.5 +/- 1.4 in MDA-MB-453 tumors, which are consistent with their receptors' expression levels on the cell surface. CONCLUSION: We have successfully prepared a radiolabeled bispecific antibody, [(89)Zr]ZrDFO-amivantamab, and evaluated its pharmacologic and imaging properties in comparison with its single-arm antibodies and non-specific isotype controls. [(89)Zr]ZrDFO-amivantamab demonstrated the greatest uptake in tumors co-expressing EGFR and c-MET.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Amivantamab	表皮生长因子受体	蛋白质	人类	是的	抗体 Downregulator	细节
Amivantamab	肝细胞生长因子受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂 抗体	细节