发现共价抑制剂的喀斯特(G12C) (AMG 510)治疗实体肿瘤。
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小Lanman英航,艾伦,艾伦詹,Amegadzie AK,阿什顿KS,布克SK,陈JJ,陈N, Frohn MJ,古德曼G, Kopecky DJ,刘L,洛佩兹P, JD低,马V, Minatti AE,阮TT,西村N, Pickrell AJ,里德AB Shin Y, Siegmund AC, Tamayo NA, Tegley厘米,沃尔顿MC,王霍奇金淋巴瘤,威廉姆斯RP,雪,杨KC, Achanta P, Bartberger医学博士,佳能J,霍利斯LS,来自JD,莫尔C,雷克斯K, saki AY, San Miguel T Volak LP王KH,惠廷顿哒,泽赫SG, Lipford JR,中东欧VJ
发现共价抑制剂的喀斯特(G12C) (AMG 510)治疗实体肿瘤。
J医学杂志。2020年1月9日,63 (1):52 - 65。doi: 10.1021 / acs.jmedchem.9b01180。Epub 2019年12月24日。
- PubMed ID
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31820981 (在PubMed]
- 文摘
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喀斯特(G12C)已经成为一种很有前途的目标治疗实体肿瘤。共价抑制剂针对突变cysteine-12残留干扰信号显示了这么长时间——无药可治”“目标;然而临床可行的抑制剂尚未确定。在这里,我们报告的努力利用神秘的口袋(H95 / Y96 / Q99)我们发现在喀斯特(G12C)找出适合抑制剂临床的发展。基于结构的设计工作导致小说的识别quinazolinone脚手架,以及优化措施,克服了构型稳定问题引起的限制绕一个轴向旋转手性biaryl债券。beplayapp生物制药的优化结果最终以510 AMG的识别,一个高度有效的选择性,同时喀斯特(G12C)抑制剂目前在第一阶段临床试验(NCT03600883)。