结构和动力学依据aducanumab的选择性β-淀粉样蛋白聚集形式。

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阿恩特JW,钱其琛F,史密斯英航,全C, Kilambi KP,布什兆瓦,Walz T, Pepinsky RB, Bussiere T,哈曼年代,卡梅伦,发现PH值

结构和动力学依据aducanumab的选择性β-淀粉样蛋白聚集形式。

Sci众议员2018年4月23日,8 (1):6412。doi: 10.1038 / s41598 - 018 - 24501 - 0。

PubMed ID

29686315 (在PubMed

]

文摘

Aducanumab,来自人体的抗体针对β-淀粉样蛋白(β淀粉状蛋白质),在第三阶段的临床试验治疗阿尔茨海默氏症。生化和结构分析表明,aducanumab绑定一个线性表位由β淀粉状蛋白质肽的氨基酸3 - 7。Aducanumab歧视之间的单体和低聚物的或纤维聚合基于弱单价亲和力,迅速绑定epitope-rich聚合动力学和强劲的热望。直接比较研究gantenerumab的对应物,bapineuzumab和solanezumab展示明显分化这些抗体的绑定属性。Fab片段的晶体结构aducanumab绑定的表位肽表明aducanumab结合的N末端的β淀粉状蛋白质构象的一种延伸,不同于那些在这种immunodominant为目标的结构与其他抗体表位。Aducanumab承认一个紧凑的抗原决定基,坐在一个抗体表面肤浅的口袋里。在硅片分析表明aducanumab弱相互作用与β淀粉状蛋白质单体及可容纳各种肽构象,进一步支持其选择性β淀粉状蛋白质聚合。我们的研究提供了一种结构性原因aducanumab的低亲和力(单体及其选择性聚合形式比其他Abeta-targeting抗体。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Aducanumab

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Aducanumab	β淀粉样蛋白A4蛋白	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂 粘结剂 抗体	细节