回肠胆汁酸转运体抑制剂A4250降低血清胆汁酸肝肠循环受干扰。

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Graffner H, Gillberg PG, Rikner L, Marschall胡锦涛

回肠胆汁酸转运体抑制剂A4250降低血清胆汁酸肝肠循环受干扰。

食物杂志。2016年1月,43 (2):303 - 10。doi: 10.1111 / apt.13457。Epub 2015 11月2。

PubMed ID

26527417 (在PubMed

]

文摘

背景:胆汁酸的重吸收肠回肠胆汁酸转运体是关键的肝肠循环BAs和甾醇恒定性。目的:评估耐受性和研究,在第一阶段试验中胆汁酸代谢与选择性回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂A4250。方法:随机双盲,single-ascending剂量(SAD)和multiple-ascending-dose研究组成的5个地区包括40个人与一个政府A4250(0.1, 0.3, 1, 3,或10毫克)或安慰剂和24个人组成的三组1周A4250管理局(1或3毫克每天一次或每天两次1.5毫克)或安慰剂。multiple-ascending-dose研究,胆汁酸是衡量HPLC-MS在等离子体和粪便,和纤维母细胞生长因子19 (FGF19)和7 alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one (C4)测量等离子体。结果:无严重不良事件发生和所有参与者完成了试验/协议。最后multiple-ascending-dose研究中,血浆总胆汁酸和FGF19下降了47%和76%,分别在3毫克/天(P < 0.01), 15%和16%,分别在1.5毫克每天两次(P < 0.05)。等离子体C4和粪便胆汁酸剂量方案,增加了555%,664%,292%,338%,421%,420% (P < 0.01 - -0.05)。初级胆汁胆酸和鹅去氧胆酸构成了大部分的粪便中胆汁酸A4250-treated组。结论:A4250耐受性良好。通过阻断回肠末端回肠胆汁酸转运体,它高度有效地打断了BAs的肝肠循环,并且应该有利于淤胆型肝炎患者。 Clinical Trial registration EudraCT 2013-001175-21.

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