回肠胆汁酸转运体抑制作为anticholestatic胆道闭锁的治疗目标和其他胆汁郁积的障碍。

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Karpen SJ,凯利D,马克C,斯坦P

回肠胆汁酸转运体抑制作为anticholestatic胆道闭锁的治疗目标和其他胆汁郁积的障碍。

Int。2020年9月,14 (5):677 - 689。doi: 10.1007 / s12072 - 020 - 10070 - w。Epub 2020年7月11日。

PubMed ID

32653991 (在PubMed

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文摘

胆道闭锁是一种罕见的胆汁郁积的肝脏疾病,婴儿和快速进步的死亡没有干预。由于胆道堵塞或破坏,胆汁酸积累和驱动炎症、纤维化和疾病进展。标准的护理,开赛portoenterostomy (KPE),通常是执行诊断后不久(目前~ 2月龄),旨在恢复胆汁流和减轻胆汁淤积。然而,大多数病人继续从积累经验肝损伤胆汁酸KPE之后,因为没有已知的有效治疗可能提高KPE后生存。改善胆汁郁积通过中断胆汁酸肝肠循环的可以直接减弱肝脏胆汁酸潴留,减少早期器官衰竭的风险。直接寻址的肝内吸积胆汁酸避免固有胆汁酸毒性提供一个有吸引力的和可信的胆道闭锁的治疗目标。本文探讨了小说治疗抑制的概念唯一回肠胆汁酸转运体(IBAT),也称为ASBT(由SLC10A2顶端sodium-bile酸转运蛋白,编码),作为一种手段来减少KPE后肝脏胆汁酸浓度。通过减少返回的胆汁酸淤胆型肝、IBAT抑制剂可能减轻或延缓肝损伤与肝毒性和cholangiopathy胆汁酸的积累。2 IBAT抑制剂的临床项目在开发治疗小儿胆汁郁积的肝脏疾病,maralixibat和odevixibat高亮显示。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Maralixibat	钠/回肠胆汁酸转运蛋白	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Odevixibat	钠/回肠胆汁酸转运蛋白	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节