Arylacetamide脱乙酰酶参与Vicagrel Bioactivation在人类身上。
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江J,陈X,钟D
Arylacetamide脱乙酰酶参与Vicagrel Bioactivation在人类身上。
杂志。2017年11月20日,8:846。doi: 10.3389 / fphar.2017.00846。eCollection 2017。
- PubMed ID
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29209217 (在PubMed]
- 文摘
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Vicagrel,氯吡格雷的结构模拟,现在正在开发thienopyridine抗血小板剂在中国的二期临床试验。一些研究表明,vicagrel经历完成初步的人类肠道代谢,生成水解代谢产物通过carboxylesterase-2 2-oxo-clopidogrel (CES2)和随后的活性代谢物通过cyp450 H4。本研究旨在确定水解酶除了CES2所涉及的bioactivation vicagrel在人类肠道。本研究首次确定人类arylacetamide脱乙酰酶(AADAC)是参与2-oxo-clopidogrel生产从vicagrel在人类肠道。体外水解动力学测定人类肠微粒体和重组人类CES AADAC。的计算贡献CES2和AADAC vicagrel水解在人类肠道53.1%和44.2,分别。AADAC-selective抑制剂长春花碱和毒扁豆碱有效地抑制体外vicagrel水解。除了CES2,人类肠AADAC参与vicagrel水解激活之前进入体循环。此外,辛伐他汀有效抑制H4 2-oxo-clopidogrel和活跃的生产;还需要进一步的临床试验来确定水解激活vicagrel受到共同服用辛伐他汀。 This study deepens the understanding of the bioactivation and metabolism properties of vicagrel in humans, which can help further understand the bioactivation mechanism of vicagrel and the variations in the treatment responses to vicagrel and clopidogrel.