Venetoclax和pegcrisantaspase复杂核型急性髓系白血病(aml)。

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Emadi A、B Kapadia Bollino D, Bhandary B,贝尔先生,Niyongere年代,Strovel ET,凯泽H,嫦娥,崔EY、马X, Tighe公里,Carter-Cooper B, B,摩西Civin CI,补充,Shetty AC, Gartenhaus RB,卡曼加F,拉皮德斯RG

Venetoclax和pegcrisantaspase复杂核型急性髓系白血病(aml)。

白血病。2021年7月,35 (7):1907 - 1924。doi: 10.1038 / s41375 - 020 - 01080 - 6。Epub 2020年11月16日。

PubMed ID

33199836 (在PubMed

]

文摘

复杂核型急性髓系白血病(CK-AML)一个可悲的结果与当前治疗,强调新疗法的必要性。在这里,我们报告的协同anti-leukemic活动bcl - 2抑制剂venetoclax (Ven)和天冬酰胺酶配方聚乙二醇Crisantaspase (PegC) CK-AML体外和体内。Ven-PegC组合多个AML细胞株和抑制增长patient-derived主要CK-AML细胞体外。体内,Ven-PegC显示白血病的有力减少负担和改善生存,而每个代理,仅在一个主patient-derived CK-AML异种移植。Ven-PegC的优越性,而单一药物,,重要的是,临床上利用Ven-azacitidine组合,也展示了在CK-AML体内。我们假设PegC-mediated血浆谷氨酰胺消耗抑制4 ebp1磷酸化,减少蛋白质的表达,如mcl1的翻译是依赖于帽,与bcl - 2抑制剂Ven协同加强。Ven-PegC治疗减少细胞mcl1体外蛋白质含量提高eIF4E-4EBP1通过谷氨酰胺消耗cap-binding复杂交互。体内,Ven-PegC治疗完全耗尽血浆谷氨酰胺和天冬酰胺和抑制mRNA翻译蛋白质合成和细胞。因为这本小说mechanistically-rationalized方案结合了两种药物已经使用在急性白血病治疗中,我们计划的临床试验在复发/难治性CK-AML Ven-PegC组合。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Venetoclax	bcl - 2细胞凋亡调节器	蛋白质	人类	是的	拮抗剂 抑制剂	细节