调制的KDM1A vafidemstat救援内存赤字和行为改变。

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梅斯T, Mascaro C, Rotllant D, Lufino MMP Estiarte, Guibourt N,卡瓦尔康蒂F, Grinan-Ferre C,帕拉斯M,纳达尔R, Armario,费雷尔,奥尔特加,N,瓦尔斯Fyfe M, Martinell M,卡斯特罗Palomino JC, Buesa Arjol C

调制的KDM1A vafidemstat救援内存赤字和行为改变。

《公共科学图书馆•综合》。2020年5月29日,15 (5):e0233468。doi: 10.1371 / journal.pone.0233468。eCollection 2020。

PubMed ID

32469975 (在PubMed

]

文摘

转录失衡是许多神经退行性疾病的特点。立即早期基因的转录activity-evoked (ieg),重要的神经可塑性,记忆和行为,在中枢神经系统疾病和由表观遗传改变调制。KDM1A, 3组蛋白赖氨酸4 demethylase形成转录调节复合物的一部分,已经涉及到IEG转录的控制。在这里,我们报告的发展vafidemstat (ory - 2001),大脑渗透抑制剂KDM1A MAOB。ory - 2001有效地抑制大脑KDM1A适合长期治疗,剂量和纠正内存赤字小说中评估对象识别测试容易衰老加速鼠标8 (SAMP8)模型,用于加速老化和老年痴呆症。与选择性KDM1A或表明KDM1A MAOB抑制剂抑制是疗效的关键。ory - 2001进一步纠正行为的改变包括攻击性和社会互动赤字SAMP8小鼠和社会避免鼠饲养隔离模式。ory - 2001增加ieg的响应能力,诱发基因所需的认知功能,降低SAMP8小鼠神经炎症签名。ory - 2001多种基因调节的差异表达在晚发型阿尔茨海默氏症。最引人注目的是,炎症S100A9高度表达的放大器负载和SAMP8小鼠的海马,和抑制ory - 2001。 ORY-2001 is currently in multiple Phase IIa studies.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Vafidemstat	胺氧化酶(flavin-containing) B	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Vafidemstat	Lysine-specific组蛋白demethylase 1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂 粘结剂 调制器	细节