体外鉴定五人性化OKT3抗体效应功能变体。
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徐D,全部ML,巴尔加党卫军,Rothermel,柯林斯,Pulito六世,汉娜LS,多兰KP, Parren PW,青石是的,Jolliffe路,Zivin RA
体外鉴定五人性化OKT3抗体效应功能变体。
细胞Immunol。2000年2月25日,200(1):第16 - 26页。doi: 10.1006 / cimm.2000.1617。
- PubMed ID
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10716879 (在PubMed]
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Orthoclone OKT 3 (mOKT3)是一种高效抗类固醇移植肾排斥反应逆转的代理。然而,它的广泛使用已经限制了人类的发展anti-mouse抗体反应(哈马)和“细胞因子释放综合征”(CRS)。CRS与T细胞/单核细胞活化有关,其次,激活补体级联。这些过程通过Abs介导的Fc地区交联T细胞和单核细胞的能力,激活补充。为了缓解这些问题,一群五huIgG1——和huIgG4-based OKT3野生型抗体和相应的Fc突变改变了氨基酸残基在234年,235年和318年,据报道所需FcgammaRI FcgammaRII绑定和补体结合,构造。描述这些人性化OKT3 Abs,表示huOKT3gamma1, huOKT3gamma4, huOKT3gamma1 ((234), (235)), huOKT3gamma4((234),(235)),和huOKT3gamma1((318)),表明huOKT3gamma1((234),(235))和huOKT3gamma4((234),(235)),并至少有一个绑定FcgammaRI和FcgammaRII 100倍减少。正如预期的那样,他们是更有效的诱导T细胞活化和细胞因子释放,但保留体外免疫抑制效应mOKT3那样强大。意外,而huOKT3gamma1((318))没有任何减少的能力结合C1q和修复一个补充,huOKT3gamma1((234),(235))完全不活跃。huOKT3gamma1体外特征((234),(235))符合最近的体内研究,这种Ab显示大大减少哈马和CRS的保留能力扭转持续移植排斥的人。
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