结合氚化西地那非、他达拉非或伐地那非phosphodiesterase-5催化网站显示力量,特异性,异质性,cGMP刺激。

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布朗特马,比斯利,Zoraghi R, Sekhar KR, Bessay EP,弗朗西斯SH,科尔宾JD

结合氚化西地那非、他达拉非或伐地那非phosphodiesterase-5催化网站显示力量,特异性,异质性,cGMP刺激。

摩尔杂志。2004年7月,66 (1):144 - 52。doi: 10.1124 / mol.66.1.144。

PubMed ID

15213306 (在PubMed

]

文摘

西地那非、他达拉非和伐地那非竞争性抑制由phosphodiesterase-5 cGMP水解(PDE5),从而促进cGMP积累和血管平滑肌的松弛。生化的效能(亲和力)这些化合物对PDE5由IC (50)、K (D)(等温线)、K (D)(离解速率)和K (D) ((1/2) EC(50)),分别是:西地那非(3.7 + / - 1.4,4.8 + / - 0.80,3.7 + / - 0.29,和11.7 + / - 0.70海里),他达拉非(1.8 + / - 0.40,2.4 + / - 0.60,1.9 + / - 0.37,和2.7 + / - 0.25 nM);伐地那非(0.091 + / - 0.031,0.38 + / - 0.07,0.27 + / - 0.01,和0.42 + / - 0.10海里)。因此,绝对的力量值为每个抑制剂类似,和相对的效能是伐地那非> >他达拉非>西地那非。绑定的(3)H PDE5抑制剂是具体由标记化合物的影响。(3)H不绑定到孤立PDE5抑制剂监管领域。密切相关的电子商务(50)值使用所有三(3)H抑制剂与其他的人竞争表明PDE5每个占据相同的网站。西地那非、伐地那非类似物的研究表明,更高效能的伐地那非是由差异的双戒指。为每个抑制剂Exchange-dissociation研究显示两个绑定组件。多余的无标号抑制剂没有显著影响(3)H抑制剂离解无限稀释后,表明缺乏subunit-subunit协同。 cGMP addition increased binding affinity of [(3)H]tadalafil or [(3)H]vardenafil, an effect presumably mediated by cGMP binding to PDE5 allosteric sites, implying that either inhibitor potentiates its own binding to PDE5 in intact cells by elevating cGMP. Without inhibitor present, cGMP accumulation would stimulate cGMP degradation, but with inhibitor present, this negative feedback process would be blocked.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
他达拉非	cGMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节