针对B7-H3通过嵌合抗原受体T细胞和双特异性杀伤细胞衔接器增强抗肿瘤细胞毒性淋巴细胞的反应。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

周刘J,杨年代,曹B, G,张F,王Y,王R,朱L,孟Y,胡锦涛C, H,林X,朱K,陈G,罗KQ, Di L,赵问

针对B7-H3通过嵌合抗原受体T细胞和双特异性杀伤细胞衔接器增强抗肿瘤细胞毒性淋巴细胞的反应。

J内科杂志杂志。2021年1月29日,14 (1):21。doi: 10.1186 / s13045 - 020 - 01024 - 8。

PubMed ID

33514401 (在PubMed

]

文摘

背景:B7-H3 immune-checkpoint分子和跨膜蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中,成为一个有吸引力的治疗目标。这里,我们旨在系统地评估的价值B7-H3作为NSCLC的目标通过T细胞表达B7-H3-specific嵌合抗原受体(汽车)和双特异性杀伤细胞衔接器(自行车)重定向自然杀伤(NK)细胞。方法:我们生成B7-H3汽车和B7-H3 / CD16自行车源自一个omburtamab anti-B7-H3抗体,可以优先结合肿瘤组织和已安全地应用于人类在早期阶段的临床试验。抗肿瘤疗效和induced-immune响应的汽车和自行车是评估在体外和体内。在有氧糖酵解B7-H3 NSCLC细胞的影响进一步调查。结果:B7-H3 CAR-T细胞有效抑制NSCLC肿瘤发生在体外和体内。B7-H3重定向推广非常具体的t细胞浸润成肿瘤。此外,NK细胞活性可能是专门由B7-H3 / CD16自行车通过直接CD16信号,导致显著增加NK细胞的激活和目标细胞死亡。自行车改进抗肿瘤功效由NK细胞在体外和体内,无论在肿瘤组织的细胞表面抗原目标密度。此外,我们发现anti-B7-H3封锁可能改变肿瘤通过活性氧species-mediated葡萄糖代谢途径。 CONCLUSIONS: Together, our results suggest that B7-H3 may serve as a target for NSCLC therapy and support the further development of two therapeutic agents in the preclinical and clinical studies.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Omburtamab