临床针对艾滋病毒衣壳蛋白长效小分子。

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临床针对艾滋病毒衣壳蛋白长效小分子。

大自然。2020年8月,584 (7822):614 - 618。doi: 10.1038 / s41586 - 020 - 2443 - 1。Epub 2020 7月1。

PubMed ID
32612233 (在PubMed
]
文摘

口服抗逆转录病毒药物为数百万艾滋病毒感染者提供拯救生命的治疗,并能防止新的感染暴露前预防通过(1 - 5)。然而,一些艾滋病毒携带者巨资treatment-experienced有限或没有治疗方法,由于多药耐药性(6)。此外,次优坚持每日口服疗法治疗的结果,会造成负面的影响有助于病毒学失败,抵抗一代和病毒传播的暴露前预防导致新感染(1、2、4、7 - 9)。长效制剂从新的抗逆转录病毒类可以提供急需的治疗方案严重treatment-experienced艾滋病毒携带者,而且可以提高依从性(10)。这里描述gs - 6207,一个小分子,扰乱了艾滋病毒衣壳蛋白的功能,适合长效治疗由于其高效能,低体内系统性间隙和皮下注射部位缓慢释放动力学。利用x射线晶体的信息,我们设计了gs - 6207紧密结合在一个守恒的衣壳蛋白单体之间的接口,它会干扰capsid-protein-mediated蛋白质之间的相互作用是至关重要的为多个阶段的病毒复制周期。gs - 6207展览在picomolar抗病毒活性浓度对所有亚型的hiv - 1测试,并显示高协同效应和抗力移转与抗逆转录病毒药物的批准。在第一期临床研究中,一个皮下单剂量的gs - 6207(450毫克)导致血浆病毒载量的减少意味着log10-transformed 2.2 9天后,并显示持续的等离子体暴露在抗病毒活性浓度超过6个月。这些结果为治疗提供临床验证针对艾滋病毒衣壳蛋白的功能,并展示潜在的gs - 6207作为长效剂来治疗或预防感染艾滋病毒。

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药物
药物靶点
药物 目标 类 生物 药理作用 行动
Lenacapavir gag pol多蛋白 蛋白质
是的
抑制剂
 细节