缺乏Lenacapavir (gs - 6207)表型耐药HIV Gag裂解位点突变体和与现有药物耐药性问题隔离类。

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玛戈特N, Ram R, Rhee M, Callebaut C

缺乏Lenacapavir (gs - 6207)表型耐药HIV Gag裂解位点突变体和与现有药物耐药性问题隔离类。

Antimicrob代理Chemother。2021年2月17日,65 (3)。pii: AAC.02057-20。doi: 10.1128 / AAC.02057-20。打印2021年2月17日。

PubMed ID

33288639 (在PubMed

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文摘

Lenacapavir (LEN;gs - 6207)是一个有效的hiv - 1 first-in-class抑制剂衣壳与长效属性和潜在的皮下给药每3个月或更长时间。在诊所,一个皮下注射LEN(20毫克至750毫克)的艾滋病毒感染者(PWH)诱导强有力的抗病毒反应,> 2.3意味着log10减少HIV - 1 RNA在第十天。hiv - 1蛋白酶(PR)附近的插科打诨突变乳沟网站出现了使用蛋白酶抑制剂(pi)。这里,LEN的活动特征呕吐裂解位点突变的突变体(GCSMs)和突变体对其他药物类。艾滋病毒突变被插入到pXXLAI克隆,以及由此产生的突变体(n = 70)使用5天抗病毒试验进行评估。LEN EC50褶皱变化与野生型范围从0.4到1.9在这些突变体,类似于控制药物。相比之下,敏感性降低π和成熟抑制剂(MIs)被观察到。测试的隔离与抵抗的4类主要药物(n = 40)表示野生型易感性LEN(褶皱变化从0.3到1.1),同时为控制药物观察敏感性降低。艾滋病毒GCSMs LEN的活性没有影响,而一些赋予抵抗MIs和π。 Similarly, LEN activity was not affected by naturally occurring variations in HIV Gag, in contrast to the reduced susceptibility observed for MIs. Finally, the activity of LEN was not affected by the presence of resistance mutations to the 4 main antiretroviral (ARV) drug classes. These data support the evaluation of LEN in PWH with multiclass resistance.

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药物

Lenacapavir