诱导细胞色素P450 1 a1基因表达,氧化应激和基因毒性胺甲萘和噻苯咪唑在转染人类HepG2和lymphoblastoid细胞。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
李Delescluse C, Ledirac N, R, Piechocki MP,海因斯RN, Gidrol X,压力R
诱导细胞色素P450 1 a1基因表达,氧化应激和基因毒性胺甲萘和噻苯咪唑在转染人类HepG2和lymphoblastoid细胞。
生物化学杂志。2001年2月15日,61 (4):399 - 407。
- PubMed ID
-
11226373 (在PubMed]
- 文摘
-
西维因和噻苯咪唑,两个广泛使用的杀虫剂,已被证明诱导细胞色素P450 1 a1 (CYP1A1)表达式,但无论是化合物能够取代[3 h] 2, 3,从它的芳基碳氢化合物7,8-tetrachlorodibenzo-P-dioxin受体结合位点。在目前的研究中,我们调查了CYP1A1以及其他基因的转录调控在各种人类肝癌HepG2稳定细胞系转染与氯霉素乙酰转移酶(CAT)报告基因和克隆每14个启动子的控制下或响应元素从基因相关的压力。西维因和噻苯咪唑被发现激活CYP1A1在转录水平,所展示的记者猫和CYP1A1 mrna的增加存在剂量依赖的相关性。此外,这种效应似乎是介导通过异型生物质响应要素(XRE),因为农药特别是激活各种融合结构包含XRE序列(CYP1A,谷胱甘肽S-transferase, XRE)。西维因和一定程度上的噻苯咪唑也激活等压力基因c-fos NF-kappaBRE, HSP70和GRP78, GADD153在转录水平。这些数据表明,这些分子诱导早期预警的基因,包括那些对氧化应激已知敏感。这使我们对基因毒性效应的西维因和噻苯咪唑体外DNA修复固相分析。化合物引起了强大的能损伤dna的活动在人类lymphoblastoid细胞系,既定的人类CYP1A1 cDNA表达,但不是在父母的线,这表明CYP1A1主要是与西维因和噻苯咪唑基因毒性。这种效应对HepG2细胞被证实。这些观察结果支持了这样的观点,即细胞内信号导致CYP1A1感应,氧化应激和基因毒性是密切相关的。