人源化单克隆抗体针对beta7整合蛋白选择性地阻断肠道T淋巴细胞的归巢。
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王领导Stefanich如Danilenko DM, H, S报道,埃里克森R, Gelzleichter T, Hiraragi H,赵H, Ivelja年代,截年代,Gadkari年代,黄啊,Fuh F,鲁尼C,豪厄尔K,阿尔伯特·V, Balazs M, Refino C,方年代,艾耶年代,威廉姆斯M
人源化单克隆抗体针对beta7整合蛋白选择性地阻断肠道T淋巴细胞的归巢。
Br J杂志。2011年4月,162 (8):1855 - 70。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2011.01205.x。
- PubMed ID
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21232034 (在PubMed]
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背景和目的:rhuMAb Beta7目前是一个人性化的反Beta7单克隆抗体分子在炎症性肠病的第一阶段。rhuMAb Beta7 Beta7亚基结合的整合蛋白alpha4beta7 alphaEbeta7,阻塞与配体相互作用。这些整合蛋白起着重要作用,在粘膜免疫细胞归巢和保留网站,并与慢性炎性疾病相关的胃肠道。本研究的目的是评估的粘膜特异性rhuMAb Beta7。实验方法:我们评估了小鼠anti-Beta7对淋巴细胞归巢的影响在自身免疫性疾病的小鼠模型。对循环的影响我们也比较rhuMAb Beta7 mucosal-homing与peripheral-homing T细胞在天真的非人类的灵长类动物。关键结果:猕猴,入住率beta7整合素受体通过rhuMAb beta7与循环beta7增加(+)mucosal-homing淋巴细胞,水平没有明显影响的循环beta7 (-) peripheral-homing淋巴细胞。rhuMAb Beta7也抑制淋巴细胞归巢的发炎冒号的严重联合免疫缺陷小鼠CD45RB(高)CD4 (+) t细胞转移模型。符合缺乏影响外围归航,在实验性自身免疫性脑脊髓炎的小鼠模型,anti-beta7治疗导致没有改善中枢神经系统炎症。结论和启示:这里给出的结果表明,rhuMAb Beta7选择性块淋巴细胞归巢到胃肠道而不影响淋巴细胞贩运non-mucosal组织。 rhuMAb Beta7 provides a targeted therapeutic approach with the potential for a more attractive benefit:risk ratio than currently available inflammatory bowel disease therapies.
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