Lenalidomide原因IKZF1的选择性降解和IKZF3多发性骨髓瘤细胞。

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Kronke J, Udeshi ND, Narla、洛杉矶P,赫斯特SN,麦克恩M, Svinkina T, Heckl D,来者E,李X, Ciarlo C,哈特曼E, Munshi N, Schenone M,施赖伯SL,卡尔SA,艾伯特提单

Lenalidomide原因IKZF1的选择性降解和IKZF3多发性骨髓瘤细胞。

科学。2014年1月17日,343 (6168):301 - 5。doi: 10.1126 / science.1244851。Epub 2013年11月29日。

PubMed ID

24292625 (在PubMed

]

文摘

Lenalidomide是多发性骨髓瘤药物与临床疗效和其他B细胞肿瘤,但其作用机理尚不清楚。使用定量蛋白质组学,我们发现lenalidomide导致选择性的泛素化和降解两个淋巴转录因子,由CRBN-CRL4 IKZF1 IKZF3,泛素连接酶。IKZF1和IKZF3转录因子在多发性骨髓瘤至关重要。一个氨基酸替换IKZF3赋予抵抗lenalidomide-induced退化和拯救lenalidomide-induced抑制细胞生长。同样地,我们发现lenalidomide-induced白介素2生产T细胞是由于IKZF1的损耗和IKZF3。这些发现揭示一个前所未知的机制治疗行动代理人:变更活动的E3泛素连接酶,导致具体目标的选择性降解。

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