选择性的酪氨酸激酶2抑制剂Deucravacitinib相比Janus激酶1/2/3抑制剂。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

,Chimalakonda,伯克J程L,卡特利特·我,光明使者,赵问,帕特尔,沈J, Girgis搞笑,Banerjee年代,Throup J

选择性的酪氨酸激酶2抑制剂Deucravacitinib相比Janus激酶1/2/3抑制剂。

北京医学(Heidelb)。2021年10月,11 (5):1763 - 1776。doi: 10.1007 / s13555 - 021 - 00596 - 8。Epub 2021年8月30日。

PubMed ID

34471993 (在PubMed

]

文摘

小说简介:Deucravacitinib,口服,选择性抑制剂酪氨酸激酶2 (TYK2)信号,通过变构作用机制,结合酶的监管域而不是催化域。这种独特的绑定提供高功能选择性TYK2和Janus激酶(激酶)的1/2/3密切相关。Deucravacitinib在阶段2和3牛皮癣有效的试验,没有临床或实验室参数表明木菠萝1/2/3抑制被观察到。分析比较了激酶特异性deucravacitinib和木菠萝1/2/3抑制剂在治疗风险。方法:信号通过木菠萝1/3,木菠萝2/2,TYK2 /木菠萝2二聚体测定体外全血化验。提供half-maximal抑制浓度(IC50)在这些化验测定deucravacitinib和木菠萝1/2/3抑制剂tofacitinib, upadacitinib, baricitinib。新推导出全血IC50值绘制与药代动力学资料使用剂量评估2/3阶段试验。模拟平均每日抑制浓度超过IC50进行评估和持续时间。结果:在临床相关的风险敞口,预测稳态deucravacitinib等离子体浓度高于TYK2 IC50大约9到18 h。最大血浆浓度(Cmax) deucravacitinib 8 - 17倍低于木菠萝1/3 IC50和> > 48 - 102倍低于木菠萝2/2 IC50。模拟日常平均TYK2抑制deucravacitinib从50%到69%不等。 Simulations indicated that tofacitinib, upadacitinib, and baricitinib at steady state exhibited varying degrees of JAK 1/3 (daily average inhibition, 70-94%) and JAK 2/2 (23%-67%) inhibition at therapeutic concentrations, with Cmax values 17- to 33-fold lower than their TYK2 IC50 levels. CONCLUSION: At clinically relevant doses and exposures, deucravacitinib demonstrates highly selective inhibition of TYK2 and not JAK 1/2/3. Tofacitinib, upadacitinib, and baricitinib variably inhibit JAK 1/2/3 but not TYK2. These results indicate that deucravacitinib is a distinct class of kinase inhibitor compared with JAK 1/2/3 inhibitors.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Deucravacitinib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Deucravacitinib	Non-receptor酪氨酸受体激酶TYK2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节