组蛋白脱乙酰酶抑制剂抑制p53突变转录通过HDAC8 / YY1信号三阴性乳腺癌细胞。

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江王ZT型,陈ZJ、通用、吴YM,刘T, YM,王曾J, Du J,海关

组蛋白脱乙酰酶抑制剂抑制p53突变转录通过HDAC8 / YY1信号三阴性乳腺癌细胞。

细胞信号。2016年5月,28日(5):506 - 515。doi: 10.1016 / j.cellsig.2016.02.006。Epub 2016年2月11日。

PubMed ID

26876786 (在PubMed

]

文摘

目前迫切需要调查潜在的靶向治疗方法三阴乳腺癌(TNBC)。我们目前的研究表明,组蛋白脱乙酰酶抑制剂(HDACIs) suberoyl苯胺异羟肟酸(萨哈)和丁酸钠(NaB)显著抑制细胞增殖,逮捕在G0 / G1期,细胞周期和诱导线粒体相关TNBC细胞的凋亡。此外,萨哈和NaB降低磷酸化,蛋白质和mRNA水平的突变型p53在TNBC细胞(mtp53)。当萨哈或NaB对野生型p53没有类似的抑制效应(wtp53)。抑制显然发生在转录水平,因为监管的前体p53转录更快速(小于2小时)和夏普比成熟的p53。HDAC8击倒,虽然不是HDAC6,抑制转录mtp53 TNBC的细胞。荧光素酶分析和芯片分析显示,萨哈和NaB都可以减少转录因子的结合阴阳1 (YY1) -102年至-96年人类p53启动子的位置。击倒YY1也显著抑制转录mtp53 TNBC的细胞。此外,萨哈和NaB协会可以抑制HDAC8 YY1,增加YY1的乙酰化作用的残基170 - 200,然后减少其转录活动,最后抑制YY1 p53诱导转录。在一起,我们的数据建立,萨哈和NaB可以被认为是药物候选TNBC患者和HDAC8 / YY1 / mtp53信号作为TNBC治疗的一个重要目标。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	抑制剂	细节