评价细胞色素P450 3 a4的贡献人类肝脏微粒体安非他酮羟基化。
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Faucette SR,霍克RL Shord党卫军,Lecluyse EL,林德利厘米
评价细胞色素P450 3 a4的贡献人类肝脏微粒体安非他酮羟基化。
药物金属底座Dispos。2001年8月29日(8):1123 - 9。
- PubMed ID
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11454731 (在PubMed]
- 文摘
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这次调查的目的是评估的作用细胞色素P450 (CYP) 3 a4在人类肝脏微粒体安非他酮(BUP)羟基化。整个BUP浓度范围0.075 - 12毫米,cDNA-expressed CYP3A4证明BUP羟化酶活动只有在孵化与浓度>或= 4毫米。12毫米化验时向左cDNA-expressed CYP3A4催化BUP羟基化率在30倍低于cDNA-expressed CYP2B6(0.2和7 pmol /分钟/ pmol P450)。小组16人肝微粒体中(高),向左羟化酶活性变化80倍500 microM化验时,没有强烈与睾酮beta-hydroxylase活动化验时250 microM睾酮(r(2) = 0.39),也与CYP3A4蛋白表达。选择性CYP3A4抑制剂,troleandomycin(道),没有明显改变的BUP羟基化时化验适度活动高10到2000 microM BUP,反映在一个相似的动力学参数BUP羟基化没有或道的存在。此外,相同的t浓度范围(0.025 -100 microM)抑制睾酮浓度的方式6 beta-hydroxylation(46 - 81%)汇集问题产生微不足道的抑制(7%)的BUP羟基化化验时500 microM延伸。这些结果表明,CYP3A4并不显著促进BUP羟基化。此外,这些结果补充近期数据支持的选择性BUP羟基化CYP2B6 500 microM延伸。
