立体选择安非他酮代谢OH-bupropion, Threohydrobupropion Erythrohydrobupropion, 4 -OH-bupropion体外。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
萨格尔我,价格LS, Isoherranen N
立体选择安非他酮代谢OH-bupropion, Threohydrobupropion Erythrohydrobupropion, 4 -OH-bupropion体外。
药物金属底座Dispos。2016年10月,44(10):1709 - 19所示。doi: 10.1124 / dmd.116.072363。Epub 2016 8月5。
- PubMed ID
-
27495292 (在PubMed]
- 文摘
-
安非他酮是一种广泛使用的抗抑郁药,戒烟的援助,和减肥治疗。它是管理的外消旋混合物,但安非他酮的药物动力学和活动是立体选择。活动和安非他酮的副作用是由于安非他酮及其代谢产物S, S - R, R-OH-bupropion threohydrobupropion, erythrohydrobupropion。然而,立体选择体外代谢和酶导致的立体选择性格安非他酮没有特点。在人类中,安非他酮代谢的分数(fm) CYP2B6探针代谢物OH-bupropion 5 - 16%,但ticlopidine安非他酮暴露增加61%,表明CYP2B6 40%和/或CYP2C19调频安非他酮。然而,安非他酮CYP2C19贡献间隙没有定义,和酶导致整体安非他酮代谢物特征尚未完全形成。本研究的目的是描述立体选择安非他酮体外代谢解释立体选择药物动力学和药物之间的相互作用的影响(ddi)和CYP2C19遗传药理学在安非他酮。数据预测,threohydrobupropion占50 - 82%,OH-bupropion 34和12%,erythrohydrobupropion 8 4%, 4 ' -OH-bupropion 8和总体的2% R - S-bupropion间隙,分别。调频,CYP2B6预测是21%,和调频,CYP2C19, 6%为外消旋安非他酮。重要的是,发现ticlopidine安非他酮体外抑制所有代谢途径,包括threohydrobupropion erythrohydrobupropion,和4 'oh-bupropion形成,体内DDI解释。 The stereoselective pharmacokinetics of bupropion were quantitatively explained by the in vitro metabolic clearances and in vivo interconversion between bupropion stereoisomers.
