手性和神经精神药物:一个更新在立体选择性格和安非他酮的临床药物动力学。
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RP,莱斯R,斯NR
手性和神经精神药物:一个更新在立体选择性格和安非他酮的临床药物动力学。
Xenobiotica。2018年9月,48 (9):945 - 957。doi: 10.1080 / 00498254.2017.1376765。Epub 2017年10月13日。
- PubMed ID
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28876959 (在PubMed]
- 文摘
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1。安非他酮,一种抗抑郁药物已被批准为外消旋体含有等量的R -和S-enantiomers。最近,安非他酮手性已经引起相当大的关注在立体选择药代动力学(PK)的描述和处理数据。虽然non-stereoselective安非他酮代谢很好建立,新兴的数据表明,安非他酮表现出复杂的立体选择新陈代谢,形成各种立体异构的代谢物。随着手性PKs的安非他酮,hydroxybupropion threohydrobupropion erythrohydrobupropion,代谢数据也提供了洞察的角色和CYP2B6 CYP2C19酶立体选择性格。此外,代谢研究还建议具体CYP2B6通路参与安非他酮的立体选择羟基化R, R-hydroxybupropion,这被认为是一个更好的标志CYP2B6活动。2。其他重要经验是:(1)理解安非他酮的CYP2D6体内抑制潜在的对父母的手性药物和代谢物;(2)安非他酮和代谢物对重要的潜在参与CYP2D6 mRNA的监管;(3)重大CYP2D6体内抑制活性(86%),R, R-hydroxybupropion threohydrobupropion。 3. The newly published data on chiral PKs and disposition of bupropion and its metabolites can be used to gauge the drug-drug interaction potential when bupropion is combined in clinical therapy. Moreover, such data would be useful to understand the consequences (if any), due to the combination of bupropion with other drugs both from a safety and efficacy perspective because of the prevalence of polypharmacy situations in many therapeutic areas including CNS indications.
