放射线增减和基质成像响应关联HIF-1抑制剂px - 478有或没有在胰腺癌化疗。
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施瓦茨DL, Bankson JA Lemos R小,赖昌星SY, Thittai AK, Y, Hostetter G, Demeure MJ,冯·霍夫DD战胜挑战者博伊斯G
放射线增减和基质成像响应关联HIF-1抑制剂px - 478有或没有在胰腺癌化疗。
摩尔癌症其他。2010年7月,9 (7):2057 - 67。doi: 10.1158 / 1535 - 7163. - mct - 09 - 0768。Epub 2010年6月29日。
- PubMed ID
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20587661 (在PubMed]
- 文摘
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种植肿瘤缺氧微环境并作出反应的压力通过增加表达缺氧诱导factor-1alpha (HIF-1alpha)转录因子,导致一种自适应切换到糖酵解代谢、血管生成信号,生存和转移。HIF-1alpha表达与肿瘤细胞毒性治疗和阻力下病人的结果。胰腺癌是最缺氧的所有实体肿瘤和仍然耐火材料当前放化疗。我们已经看到核HIF-1alpha人类胰腺导管癌的88%,但只有16%的正常的胰腺。基质毗邻胰腺导管癌还显示HIF-1alpha在43%的情况下。我们调查了小说选择性HIF-1alpha抑制剂px - 478体外和体内辐射反应人类胰腺癌模型。抑制的HIF-1alpha px - 478细胞死亡增加了辐射。在老鼠Panc-1、CF-PAC-1或SU.86.86胰腺异种移植,并发管理px - 478强的抗肿瘤效应分离辐射,有或没有与5 -氟尿嘧啶联合治疗或吉西他滨。选择排序的px - 478分次放射治疗建议最佳的放射线增减与并发或新辅助药物。早期肿瘤反应结合px - 478 /放射治疗可以通过血管成像技术不断快速量化生物标志物。 Dual-tracer dynamic contrast enhanced-magnetic resonance imaging and ultrasound imaging discriminated response to combined treatment prior to detection of differences in anatomic tumor size at 10 days posttreatment. Therefore, PX-478 is a mechanistically appealing and potentially clinically relevant enhancer of pancreatic cancer radiosensitivity, inhibiting tumor and stromal HIF-1 proangiogenic signaling and reducing the innate radiation resistance of hypoxic tumor cells.