(培美曲塞+西地那非),通过autophagy-dependent,差别HDAC对这些提高非小细胞肺癌细胞的免疫疗法的反应。

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布斯L,罗伯茨杰,Poklepovic削弱P

(培美曲塞+西地那非),通过autophagy-dependent,差别HDAC对这些提高非小细胞肺癌细胞的免疫疗法的反应。

癌症医学杂志。2017年9月2;18 (9):705 - 714。doi: 10.1080 / 15384047.2017.1362511。

PubMed ID

28812434 (在PubMed

]

文摘

培美曲塞是一个批准治疗非小细胞肺癌、卵巢癌。我们的研究集中在(培美曲塞+西地那非)接触的能力改变肺癌和卵巢癌细胞的免疫原性。治疗肺癌和卵巢癌细胞(培美曲塞+西地那非)体外迅速减少的表达PD-L1, PD-L2和鸟氨酸脱羧酶(ODC),并增加一级MHCA的表达。特异性的方式,一些细胞免疫原性核HMGB1蛋白释放到细胞外环境。(培美曲塞+西地那非)减少多个组蛋白去乙酰酶抑制剂的表达被击倒的自噬调控蛋白。(培美曲塞+西地那非)杀伤力增强是由组蛋白脱乙酰酶抑制剂AR42和丙戊酸钠钠;AR42和丙戊酸钠作为单一代理商也迅速减少PD-L1的表达,PD-L2 ODC,增加MHCA和CerS6的表达式。一氧化氮和CerS6信号所需的药物引起的死亡受体激活和肿瘤细胞死亡。体内,培美曲塞+西地那非致命性对肺癌细胞被丙戊酸钠钠增强。使用同系的小鼠肺癌细胞(培美曲塞+西地那非)增强抗体的抗肿瘤效应直接抑制PD-1或CTLA4。 [Pemetrexed + sildenafil] interacted with the anti-PD-1 antibody to strongly enhance tumor infiltration by M1 macrophages; activated NK cells and activated T cells. Our data demonstrate that treatment of tumor cells with [pemetrexed + sildenafil] results in tumor cell killing and via autophagy-dependent downregulation of HDACs, it opsonizes the remaining tumor cells to anti-tumor immunotherapy antibodies.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
西地那非	鸟氨酸脱羧酶	蛋白质	人类	未知的	Downregulator	细节
西地那非	细胞程序性死亡配体1	蛋白质	人类	未知的	Downregulator	细节
丙戊酸	组蛋白脱乙酰酶(蛋白质组)	蛋白质组	人类	未知的	抑制剂	细节
丙戊酸	鸟氨酸脱羧酶	蛋白质	人类	未知的	Downregulator	细节
丙戊酸	细胞程序性死亡配体1	蛋白质	人类	未知的	Downregulator	细节