β干扰素糖分会让人类胶质母细胞瘤细胞的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,TG02。

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Le Rhun罗曼B, E, Silginer M, Epskamp M,韦勒M

β干扰素糖分会让人类胶质母细胞瘤细胞的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂,TG02。

4月杂志。2020;19 (4):2649 - 2656。doi: 10.3892 / ol.2020.11362。Epub 2020年1月30日。

PubMed ID

32218815 (在PubMed

]

文摘

新颖的治疗胶质母细胞瘤,最常见的恶性原发性脑瘤,是迫切需要的。I型干扰素(IFN)是天然的细胞因子主要是参与防御病毒感染,也可能在癌症的控制,尤其是在抑制癌症干细胞表型。TG02是一种新型口服可用9细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂导致神经胶质瘤细胞凋亡没有深刻的半胱天冬酶激活,目前探讨新诊断和复发胶质母细胞瘤在早期的临床试验。在目前的研究中,人类glioma-initiating细胞系模型被用来探索IFN-beta是否调节TG02 anti-glioma活动。本研究采用免疫印迹评估蛋白质含量,几个可行性分析和基因沉默策略评估基因的功能。预IFN-beta敏化的人类神经胶质瘤模型后续TG02敞口。联合治疗与增加DEVD-amc裂开半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶活性的抗凋亡蛋白,这是被BCL2。然而,BCL2没有保护从干扰素的协同效应和TG02神经胶质瘤细胞生长。此外,虽然干扰素强烈诱导pro-apoptotic XIAP-associated因子(XAF)表达式,扰乱XAF表达式没有废除TG02的协同作用。一致,半胱天冬酶3基因沉默没有废除的影响TG02或IFN-beta单独或组合。 Finally, it was observed that IFN-beta may indeed modulate the effects of TG02 upstream in the signaling cascade since inhibition of RNA polymerase II phosphorylation, a direct readout of the pharmacodynamic activity of TG02, was facilitated when glioma cells were pre-exposed to IFN-beta. In summary, these data suggest that type I IFN may be combined with TG02 to limit glioblastoma growth, but that the well characterized effects of IFN and TG02 on apoptotic signaling are dispensable for synergistic tumor growth inhibition. Instead, exploring how IFN signaling primes glioma cells for TG02-mediated direct target inhibition may help to design novel and effective pharmacological approaches to glioblastoma.

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药物靶点

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