multi-kinase抑制剂TG02凋亡和b细胞受体信号在慢性淋巴细胞白血病块通过双重机制的行动。

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陈R,蔡J,汤普森PA,陈Y,熊P,刘C、F洞穴,Sivina M,汉堡JA,基廷MJ, Wierda WG,冷藏室W

multi-kinase抑制剂TG02凋亡和b细胞受体信号在慢性淋巴细胞白血病块通过双重机制的行动。

血癌j . 2021年3月13日,11 (3):57。doi: 10.1038 / s41408 - 021 - 00436 - 0。

PubMed ID

33714981 (在PubMed

]

文摘

本构激活b细胞受体(BCR)信号,连同bcl - 2家族抗凋亡蛋白的过度表达,代表两个特征的慢性淋巴细胞白血病(CLL)白血病细胞增殖和维持他们的生存。TG02是一种小分子multi-kinase抑制剂,同时慢性淋巴细胞白血病发病机制这两个方面的目标。首先,它抑制细胞周期蛋白依赖性激酶9阻塞RNA聚合酶II和转录的激活。这导致的损耗mcl1和快速诱导细胞凋亡的主要慢性淋巴细胞白血病细胞。这种机制的细胞凋亡是独立于慢性淋巴细胞白血病的预后因素或之前治疗历史,但依赖伯灵顿的表达和贝克。其次,TG02,抑制BCR信号通路的成员如Lck和菲英岛,阻塞BCR-crosslinking-induced NF-kappaB和Akt激活,表明废除BCR信号。最后,TG02和ibrutinib了温和的协同作用,表明未来的组合与ibrutinib TG02,或在患者使用耐火BCR拮抗剂。因此,双重抑制活动在慢性淋巴细胞白血病的生存途径和BCR信号识别TG02作为临床开发独特的化合物可能在慢性淋巴细胞白血病和其他B细胞恶性肿瘤。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Zotiraciclib	酪氨酸受体激酶菲英岛	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Zotiraciclib	酪氨酸受体激酶Lck	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节