影响单核细胞化学引诱物蛋白1,巨噬细胞炎性protein-1alpha, interferon-alpha2a P450酶在人类肝细胞在体外。

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Czerwinski M,吉利根K,韦斯特兰K,奥美BW

影响单核细胞化学引诱物蛋白1,巨噬细胞炎性protein-1alpha, interferon-alpha2a P450酶在人类肝细胞在体外。

Res教谕杂志》2019年12月10;7 (6):e00551。doi: 10.1002 / prp2.551。eCollection 2019年12月。

PubMed ID

31857909 (在PubMed

]

文摘

一些免疫调节药物刺激的释放细胞因子能抑制P450酶和潜在影响coadministered药物动力学的药物。血液中细胞因子释放在回应一个免疫调制剂体外可以用来筛选潜在的药物之间的相互作用。试验性的toll样受体激动剂9日,Tilsotolimod刺激巨噬细胞释放的化学引诱物蛋白1 (MCP-1)、巨噬细胞炎性protein-1alpha (MIP-1alpha)和interferon-alpha2a (INF-alpha2a)在血液来自健康的捐赠者。尽管tilsotolimod并未直接影响CYP1A2、CYP2B6 CYP3A4表达式或活动,细胞因子刺激的药物减少CYP1A2和CYP2B6酶在人类肝细胞培养的活动。本研究试图确定哪些细胞因子负责tilsotolimod P450酶体外的间接影响。72 - h与重组治疗人类趋化因子MCP-1 MIP-1alpha并没有改变CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP3A4,或信号传感器和转录的激活1 (STAT1) mRNA表达或CYP1A2, CYP2B6或CYP3A4/5肝细胞和枯否细胞酶活性cocultures人类。INF-alpha2a 2.5 ng / mL,但不是在低浓度应用于细胞,增加CYP1A2和STAT1 mRNA的2.4和5.2倍,分别和CYP2B6酶活性减少到46%的控制。本研究证实INF-alpha2a,但不是MCP-1或MIP-1alpha介导tilsotolimod对CYP1A2和CYP2B6表达在人类肝细胞的影响。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Tilsotolimod	toll样受体9	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节