TLR8受体激动剂治疗潜力的gs - 9688 (Selgantolimod)在慢性乙型肝炎:重构的抗病毒和监管介质。

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阿明OE Colbeck EJ, Daffis年代,汗,Ramakrishnan D, Pattabiraman D,楚R, Micolochick Steuer H, Lehar年代,佩西L,宫殿,弗雷C,戴维斯J, Javanbakht H,罗森博格WMC,弗莱彻SP, Maini可,Pallett LJ

TLR8受体激动剂治疗潜力的gs - 9688 (Selgantolimod)在慢性乙型肝炎:重构的抗病毒和监管介质。

肝脏病学。2021年7月,74 (1):55 - 71。doi: 10.1002 / hep.31695。Epub 2021 6月20。

PubMed ID

33368377 (在PubMed

]

文摘

背景和目的:gs - 9688 (selgantolimod)是一个8 toll样受体激动剂在临床开发治疗慢性乙型肝炎(慢乙肝)。抗病毒活性的gs - 9688曾在HBV-infected肝细胞进行体外和体内的土拨鼠模型。我们评估潜在的gs - 9688刺激反应导致病毒控制和调节监管介质。方法和结果:我们gs - 9688对免疫细胞的影响特征子集的外周血单核细胞体外健康对照组和慢性乙肝患者。gs - 9688激活树突状细胞和单核吞噬细胞产生il - 12和其他免疫调节介质,诱导细胞因子与健康对照组和慢性乙肝患者。gs - 9688增加的频率激活自然杀伤(NK)细胞,mucosal-associated不变的T细胞CD4(+)卵泡辅助T细胞,在大约50%的患者,HBV-specific CD8 (+) T细胞表达移行。beplayapp此外,在体外刺激与gs - 9688诱导天然杀伤细胞的移行和tnf的表达,并促进肝细胞溶解。我们也评估是否gs - 9688抑制免疫抑制细胞可能增强抗病毒疗效的子集。刺激频率降低了gs - 9688 CD4(+)调节性T细胞和单核细胞的myeloid-derived抑制细胞(MDSCs)。残余MDSCs表达高水平的负免疫监管者,galectin-9编程death-ligand 1。 Conversely, GS-9688 induced an expansion of immunoregulatory TNF-related apoptosis-inducing ligand(+) NK cells and degranulation of arginase-I(+) polymorphonuclear MDSCs. CONCLUSIONS: GS-9688 induces cytokines in human peripheral blood mononuclear cells that are able to activate antiviral effector function by multiple immune mediators (HBV-specific CD8(+) T cells, CD4(+) follicular helper T cells, NK cells, and mucosal-associated invariant T cells). Although reducing the frequency of some immunoregulatory subsets, it enhances the immunosuppressive potential of others, highlighting potential biomarkers and immunotherapeutic targets to optimize the antiviral efficacy of GS-9688.

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药物靶点

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