第一阶段试验的结果结合ridaforolimus和mk - 0752先进的固体肿瘤患者。

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Piha-Paul SA,明斯特PN, Hollebecque陶土G, Dajani O,程JD,王R,迅速,Tosolini,古普塔年代

第一阶段试验的结果结合ridaforolimus和mk - 0752先进的固体肿瘤患者。

欧元J癌症。2015年9月,51 (14):1865 - 73。doi: 10.1016 / j.ejca.2015.06.115。Epub 2015年7月18日。

PubMed ID

26199039 (在PubMed

]

文摘

背景:磷脂酰肌醇3-kinase /蛋白激酶b /哺乳动物雷帕霉素靶(PI3K-AKT-mTOR)信号通路异常激活在一些癌症。Notch信号保持细胞增殖、生长和新陈代谢的驾驶PI3K通路。结合mTOR抑制剂ridaforolimus切口抑制剂mk - 0752可能会增加PI3K通路的封锁。方法:这个阶段我剂量研究(NCT01295632)旨在定义dose-limiting毒性(dlt)和最大耐受剂量(MTD)的结合口服ridaforolimus(从20毫克剂量增加,5天/周)和口服mk - 0752(1800毫克一次每周)固体肿瘤患者。没有允许intrapatient剂量升级。研究结果:治疗8各20例。Ridaforolimus剂量升级从20到30毫克/天。在14名可接收ridaforolimus 20毫克,一个DLT(2级性口炎,第二集)报道。在八名可接收ridaforolimus 30毫克,三个dlt报告(一个每个年级3性口炎、三年级腹泻,和三级衰弱)。MTD 20毫克每日ridaforolimus每周5天/周+ 1800毫克mk - 0752。 The most common drug-related adverse events included stomatitis, diarrhoea, decreased appetite, hyperglycaemia, thrombocytopenia, asthenia and rash. Two of 15 (13%) patients with head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) had responses: one with complete response and one with partial response. In addition, one patient experienced stable disease 6 months. CONCLUSIONS: Combined ridaforolimus and MK-0752 showed activity in HNSCC. However, a high number of adverse events were reported at the MTD, which would require careful management during future clinical development.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ridaforolimus	丝氨酸/ threonine-protein激酶mTOR	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节