Cardiohemodynamic和Arrhythmogenic效果的Anti-Atrial Fibrillatory复合Vanoxerine Halothane-Anesthetized狗。

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Hagiwara-Nagasawa M, Kambayashi R, Goto, Nunoi Y, Izumi-Nakaseko H,武井Y,松本,Sugiyama

Cardiohemodynamic和Arrhythmogenic效果的Anti-Atrial Fibrillatory复合Vanoxerine Halothane-Anesthetized狗。

Cardiovasc Toxicol。2021年3月,21 (3):206 - 215。doi: 10.1007 / s12012 - 020 - 09612 - 3。Epub 2020年10月19日。

PubMed ID

33074476 (在PubMed

]

文摘

虽然vanoxerine (gbr - 12909)是一个synaptosomal多巴胺摄取抑制剂,它也抑制IKr,艾娜,ICa L体外。基于这些资料离子电流,vanoxerine已经开发成一个候选化合物治疗心房纤颤。调查electropharmacological概要,vanoxerine盐酸盐是静脉注射0.03和0.3毫克/公斤halothane-anesthetized狗(n = 4),可能提供开始和治疗浓度,分别。低剂量增加心率和心脏输出,而长期心室耐火度。高剂量降低心率,但总外周血管阻力增加,而推迟了心室复极化,增加了心房耐火度除了进一步提高心室耐火度。耐火度增加的程度的心房,心室的0.8倍。高剂量也延长了早期和晚期复极化周期的心室复极化周期以及终端。同时,没有重大变化中发现平均血压、心室收缩,左心室预加载,或心房内,intra-ventricular或房室地方剧种。可以认为高剂量抑制IKr,但它可能不会抑制在原位或ICa的心,部分解释其心房选择性增加耐火性差。早期复极化周期的延长可能反映了增强当前净值,为细胞内Ca提供潜在风险(2 +)过载。 Thus, vanoxerine may provide both trigger and substrate toward torsade de pointes, which would make the drug less promising as an anti-atrial fibrillatory drug.

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药物

Vanoxerine