预测药物之间的相互作用通过UGT1A1-Mediated Dabrafenib和伊立替康Glucuronidation。

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预测药物之间的相互作用通过UGT1A1-Mediated Dabrafenib和伊立替康Glucuronidation。

欧元J药物金属底座Pharmacokinet。2022年5月,47 (3):353 - 361。doi: 10.1007 / s13318 - 021 - 00740 - x。Epub 2022年2月11日。

PubMed ID

35147853 (在PubMed

]

文摘

背景:Dabrafenib和伊立替康是两种药物,可以用来治疗黑色素瘤。前一个体内研究表明,dabrafenib增强了抗肿瘤活性伊立替康在异种移植模型与不清楚机制。目的:本研究旨在探讨抑制的dabrafenib SN-38(伊立替康的活性代谢物)glucuronidation,试图阐明可能机制的协同效应,为进一步发展提供基础和优化临床研究的结合。方法:重组体人尿苷二磷酸glucuronosyltransferase 1 a1 (UGT1A1)和人类肝脏微粒体(高)被用来催化glucuronidation SN-38体外。抑制动力学分析和定量预测研究组合预测药物之间的相互作用(DDI)潜在的体内。结果:Dabrafenib非竞争性抑制SN-38 glucuronidation UGT1A1满心抑制剂合用的高级别和重组不断(Ki, u)值12.43 + / - 0.28和3.89 + / - 0.40妈妈,分别。基于体外Ki u值和动力学参数的估算,dabrafenib在150毫克每日两次可能导致约1 - 2%增加曲线下的面积(AUC) SN-38体内。beplayapp然而,intra-enterocyte浓度的比率dabrafenib Ki, u([我]肠道/ Ki, u)是2.73和8.72在高级别和重组UGT1A1,分别指示时肠道DDI的高风险dabrafenib与伊立替康联合使用。结论:Dabrafenib UGT1A1强有力的非竞争性抑制剂,可能带来的潜在风险DDI结合伊立替康的时候。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Dabrafenib	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节