羽扇豆醇,新颖的雄激素受体抑制剂:在前列腺癌治疗的影响。
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克人力资源,Mishra SK、圆锥形石垒RJ Saleem M
羽扇豆醇,新颖的雄激素受体抑制剂:在前列腺癌治疗的影响。
癌症研究杂志2011年8月15日,17 (16):5379 - 91。doi: 10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 11 - 0916。Epub 2011年6月28日。
- PubMed ID
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21712449 (在PubMed]
- 文摘
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目的:传统疗法治疗前列腺癌(CaP)的androgen-dependent表型(ADPC)和castration-resistant表型(CRPC)缺乏的结果使需要识别这些代理可能目标基于“增大化现实”技术的疾病类型。我们提供系统的证据,羽扇豆醇(Lup-20 (29) -en-3b-ol)是一种雄激素受体(AR)的有效抑制剂在体外和体内。实验设计:正常前列腺上皮细胞(RWPE-1) LAPC4(野生功能AR / ADPC) LNCaP(突变体功能/ AR / ADPC),和C4-2b(突变体功能/ AR / CRPC)细胞被用来测试anti-AR羽扇豆醇的活性。androgen-rich环境下细胞生长和羽扇豆醇处理检测增殖,基于“增大化现实”技术的转录活动,基于“增大化现实”技术的竞争配体结合,AR-DNA绑定,绑定和氩/目标基因。此外,在硅分子建模lupeol-AR绑定了。无胸腺的老鼠轴承C4-2b和LNCaP cell-originated肿瘤治疗腹腔内和羽扇豆醇(40毫克/公斤;3次/周)和肿瘤生长和代理生物标志物评估。评估生物利用度,羽扇豆醇测定血清水平。结果:羽扇豆醇显著抑制R1881(雄性激素类似物)(i)诱导转录活动的AR和PSA (ii)表达式。羽扇豆醇(i)竞争对抗性与雄激素的基于“增大化现实”技术,(2)阻塞AR AR-responsive基因包括PSA的绑定,TIPARP, SGK, il - 6,(3)抑制RNA聚合酶ii的招聘目标基因。 Lupeol sensitized CRPC cells to antihormone therapy. High-performance liquid chromatography analysis showed that lupeol is bioavailable to mice. Lupeol inhibited the tumorigenicity of both ADPC and CRPC cells in animals. Serum and tumor tissues exhibited reduced PSA levels. CONCLUSION: Lupeol, an effective AR inhibitor, could be developed as a potential agent to treat human CaP.