调节细胞内的环磷酸腺苷水平和人类神经母细胞瘤细胞的分化响应。

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塞德尔马兰多米,Abemayor E,真实性,N

调节细胞内的环磷酸腺苷水平和人类神经母细胞瘤细胞的分化响应。

癌症研究》1990年2月1;(3):722 - 7。

PubMed ID

2153444 (在PubMed

]

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我们已经测试了各种化合物的能力提高细胞内环腺苷酸(cAMP)水平,单独或结合维甲酸(RA),促进分化的两个“RA-resistant LA-N-5人类神经母细胞瘤细胞的不同等级,指定LA-N-5HP LA-N-5R9。直接激活腺苷酸环化酶的forskolin和霍乱毒素增加细胞内营水平10倍在两种细胞株1 h(治疗后,之后慢慢下降的水平在接下来的16到24小时,连续治疗5天后,营水平仍然2 - 7倍之上的控制,并伴随着细胞增殖减少和增加神经突的产物。所有这些影响都夸大当代理结合磷酸二酯酶酶抑制剂。增加营水平和N6(采样),O2的-dibutyryl环腺苷酸(dbcAMP)或8-bromo-cAMP也导致减少核扩散和形态分化的增加。异丙肾上腺素和肾上腺素水平并没有改变阵营,没有明显的生物效应。营水平提出的代理,只有dbcAMP乙酰胆碱酯酶活性的增加引起的。这种效应是复制与丁酸钠和前列腺素E1在没有增加阵营。RA促进分化,还对营水平几乎没有影响。联合治疗的细胞与RA +代理,提高营水平导致了更大程度的分化比与单药治疗。我们认为:(a)营合成和降解途径是LA-N-5HP和LA-N-5R9细胞功能; (b) elevation of cAMP is sufficient for inhibiting proliferation and promoting neurite outgrowth from these cells, but is not a necessary condition for inducing differentiation; and (c) elevation of intracellular cAMP potentiates the differentiation-inducing activity of RA.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Colforsin	腺苷酸环化酶(蛋白质组)	蛋白质组	人类	是的	激活剂	细节