参与G protein-coupled受体kinase-6 CGRP怎样受体的脱敏。

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艾亚尔N, Disa J, K党,Pronin, Benovic杰,Nambi P

参与G protein-coupled受体kinase-6 CGRP怎样受体的脱敏。

欧元J杂志。2000年9月1;403 (1 - 2):1 - 7。doi: 10.1016 / s0014 - 2999 (00) 00419 - 2。

PubMed ID

10969137 (在PubMed

]

文摘

进行这个调查是为了研究降钙素相关基因肽的机制(CGRP怎样)介导的脱敏使用重组猪CGRP怎样受体稳定表达人类胚胎肾细胞(hek - 293)。预处理的这些细胞与人类alphaCGRP导致了大约60%下降CGRP-stimulated腺苷酸环化酶活性和一个大约10倍的剂量反应曲线向右移CGRP怎样。这种效应是快速(t(1/2)约5分钟),并伴随着显著减少[125 i]从CGRP-pretreated细胞CGRP怎样绑定膜制剂。相比之下,CGRP怎样对异丙肾上腺素预处理没有影响——或者forskolin-stimulated腺苷酸环化酶活性在这些细胞。蛋白激酶的潜在参与或蛋白激酶C在CGRP-mediated脱敏研究使用选择性抑制剂或这些激酶活化剂。与forskolin预处理的细胞(腺苷酸环化酶激活剂)或佛波醇dibutyrate(蛋白激酶C催化剂)没有影响CGRP-mediated腺苷酸环化酶的活动,不影响CGRP-mediated脱敏。然而,预处理的细胞与2 -(8 -(二甲胺基)甲基][6,7,8,9-tetrahydropyrido (1 a) indol-3-yl) 3 - (1-methylindol-3-yl) m盐酸aleimide (Ro 32 - 0432)(一种蛋白激酶C)的有效抑制剂导致显著的衰减CGRP-mediated脱敏的IC(50)约3 microM。建立这种效果是否可能由于其他蛋白激酶抑制Ro 32 - 0432,其效果测试与几个G protein-coupled受体激酶(GRKs)。Ro 32 - 0432被发现抑制GRK2 GRK5,和GRK6 IC(50)值的29日,3.6和16个microM,分别说明其影响CGRP-mediated脱敏可能GRK抑制的结果。进一步测试这个假说,以及潜在GRK特异性细胞治疗GRK2反义寡核苷酸,GRK5, GRK6。 While GRK2 and GRK5 antisense nucleotides had no effect on CGRP-mediated desensitization, the GRK6 antisense nucleotide treatment significantly reversed CGRP-mediated desensitization. These results suggest the involvement of GRK6 in CGRP-mediated desensitization in HEK-293 cells.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Colforsin	腺苷酸环化酶(蛋白质组)	蛋白质组	人类	是的	激活剂	细节